Prospecção de novos alvos farmacológicos relacionados a regulação do citoesqueleto em neoplasias hematológicas (2024)
- Autor:
- Autor USP: MACHADO NETO, JOÃO AGOSTINHO - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMF
- Subjects: CITOESQUELETO; CÉLULAS SANGUÍNEAS; CÉLULAS CULTIVADAS DE TUMOR; LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA; QUIMIOTERÁPICOS; MICROTÚBULOS
- Language: Português
- Abstract: As neoplasias hematológicas são caracterizadas por uma desregulação na produção de células sanguíneas, resultando em uma proliferação anormal e acumulação de células neoplásicas na medula óssea e outros tecidos. A leucemia mieloide aguda (LMA) e leucemia linfoblástica aguda (LLA) estão entre as neoplasias hematológicas com prognóstico desfavorável e os tratamentos envolvem regimes quimioterápicos e/ou transplante de medula óssea, mas as taxas de cura variam e as recaídas/refratariedade são comuns. Outras neoplasias hematológicas, como a leucemia linfocítica crônica (LLC), o mieloma múltiplo e as neoplasias mieloproliferativas, também são citadas, sendo que essas apresentam características específicas e podem requerer diferentes abordagens terapêuticas. No presente texto sistematizado dois blocos de dados são apresentados. O primeiro descreve a caracterização de stathmin 1 (STMN1) e a regulação da dinâmica de microtúbulos como potenciais alvos nas neoplasias hematológicas. O segundo identifica ezrin (EZR) e vias de sinalização associadas também como potenciais alvos terapêuticos nessas doenças.Em suma, nossos resultados: (i) Descrevem a expressão de STMN1 e sua relevância prognóstica em pacientes com leucemia promielocítica aguda; (ii) Prospecta análogos estruturais do GDP366, um potencial inibidor de STMN1, como o AD80, e seus efeitos antileucêmicos; (iii) Identifica uma nova classe de inibidores de microtúbulos, os ciclopenta[b] indois, com atividade antineoplásica seletiva; (iv) Propõem o reposicionamento da eribulina para o tratamento das neoplasias hematológicas; (v) Identifica EZR como um marcador prognóstico na LMA e um alvo molecular na LMA, LLC e LLA. Assim, a perspectiva de nossos estudos é gerar dados para preencher lacunas no conhecimento através da análise de dados gerados em larga escala ou através do teste de hipóteses baseado no uso racional de fármacos para propor novos alvos moleculares, reposicionamento de fármacos, identificação e superação de mecanismos de resistência e, portanto, expandir as opções terapêuticas para as neoplasias hematológicas. Além disso, acreditamos que os conceitos gerados nos cânceres do sangue podem ser aplicados a outros tumores com opções terapêuticas limitadas.
- Imprenta:
- Data da defesa: 31.07.2024
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ABNT
MACHADO NETO, João Agostinho. Prospecção de novos alvos farmacológicos relacionados a regulação do citoesqueleto em neoplasias hematológicas. 2024. Tese (Livre Docência) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. . Acesso em: 06 maio 2025. -
APA
Machado Neto, J. A. (2024). Prospecção de novos alvos farmacológicos relacionados a regulação do citoesqueleto em neoplasias hematológicas (Tese (Livre Docência). Universidade de São Paulo, São Paulo. -
NLM
Machado Neto JA. Prospecção de novos alvos farmacológicos relacionados a regulação do citoesqueleto em neoplasias hematológicas. 2024 ;[citado 2025 maio 06 ] -
Vancouver
Machado Neto JA. Prospecção de novos alvos farmacológicos relacionados a regulação do citoesqueleto em neoplasias hematológicas. 2024 ;[citado 2025 maio 06 ] - A decision support system to recommend appropriate therapy protocol for AML patients
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