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Avaliação da participação de diferentes inflamassomas no reconhecimento e no controle da infecção experimental por Legionella longbeachae (2024)

  • Authors:
  • Autor USP: GUERRA, RHANOICA OLIVEIRA - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RBI
  • DOI: 10.11606/D.17.2024.tde-10062024-092259
  • Subjects: LEGIONELLA; BACTÉRIAS
  • Keywords: Legionella longbeachae; Caspase-11; Caspase-8; Control of replication; Controle da replicação; GSDMD; Inflamassomas; Inflammasomes
  • Agências de fomento:
  • Language: Português
  • Abstract: As bactérias Gram-negativas, Legionella longbeachae e Legionella pneumophila, podem infectar o homem e causar a doença dos legionários, caracterizada por uma pneumonia grave e, em alguns casos, fatal. Embora as manifestações clínicas das infecções por essas duas bactérias sejam semelhantes, observa-se que L. longbeachae é significativamente mais virulenta e imunologicamente mais silenciosa em murinos, quando comparada à L. pneumophila. A resposta imune frente à infecção por L. pneumophila é bem caracterizada, diferentemente da resposta contra à infecção por L. longbeachae. Um dos mecanismos de defesa do hospedeiro para restringir a replicação bacteriana é a ativação dos inflamassomas, os quais são complexos proteicos multiméricos formados no citosol de células da imunidade inata. Essa ativação desencadeia a liberação de citocinas pró-inflamatórias (IL-1β e IL-18), bem como a morte piroptótica a partir da clivagem de Gasdermina-D (GSDMD). Tem sido demonstrado que L. pneumophila consegue ativar os inflamassomas de NLRP3, AIM2 e, principalmente, NAIP5/NLRC4, após o reconhecimento de LPS e efluxo de K+, dsDNA e flagelina, respectivamente. No entanto, L. longbeachae consegue evadir da ativação do inflamassoma de NAIP5/NLRC4 por não codificar a flagelina. A partir disso, o objetivo deste trabalho foi investigar a ativação dos inflamassomas e sua importância no controle bacteriano durante a infecção por L. longbeachae in vivo e in vitro. Assim, observamos que L. longbeachae ativa os inflamassomas de AIM2 e, sobretudo, de NLRP3 pela via não canônica em macrófagos. No entanto, notamos que as Caspase-1 e -11 são dispensáveis para o controle bacteriano tanto in vitro quanto in vivo. Por outro lado, identificamos uma via crítica para o controle in vivo de L. longbeachae, dependente de GSDMD e da Caspase-8. Nossosresultados fornecem uma melhor compreensão dos mecanismos imunológicos pelos quais medeiam a eliminação da L. longbeachae
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 05.03.2024
  • Acesso à fonteAcesso à fonteDOI
    Informações sobre o DOI: 10.11606/D.17.2024.tde-10062024-092259 (Fonte: oaDOI API)
    • Este periódico é de acesso aberto
    • Este artigo é de acesso aberto
    • URL de acesso aberto
    • Cor do Acesso Aberto: gold
    • Licença: cc-by-nc-sa

    How to cite
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    • ABNT

      GUERRA, Rhanoica Oliveira. Avaliação da participação de diferentes inflamassomas no reconhecimento e no controle da infecção experimental por Legionella longbeachae. 2024. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-10062024-092259/. Acesso em: 09 jan. 2026.
    • APA

      Guerra, R. O. (2024). Avaliação da participação de diferentes inflamassomas no reconhecimento e no controle da infecção experimental por Legionella longbeachae (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-10062024-092259/
    • NLM

      Guerra RO. Avaliação da participação de diferentes inflamassomas no reconhecimento e no controle da infecção experimental por Legionella longbeachae [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 09 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-10062024-092259/
    • Vancouver

      Guerra RO. Avaliação da participação de diferentes inflamassomas no reconhecimento e no controle da infecção experimental por Legionella longbeachae [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 09 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-10062024-092259/


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