Correlation of beta-globin haplotypes with the clinical complications and alterations in circulating hematopoietic stem and progenitor cells with the use of hydroxyurea in sickle cell anemia (2024)
- Authors:
- Autor USP: LIMA, JONATHAN MILHOMENS DOS SANTOS - FMRP
- Unidade: FMRP
- DOI: 10.11606/T.17.2024.tde-25072024-153325
- Subjects: ANEMIA FALCIFORME; CÉLULAS-TRONCO
- Keywords: Anemia falciforme; Células-tronco; Eritropoiese de estresse; Hematopoietic stem and progenitor cells; Hidroxiuréia; Hydroxyurea; Progenitoras hematopoiéticas; Sickle cell anemia; Stress erythropoiesis
- Agências de fomento:
- Language: Inglês
- Abstract: A anemia falciforme (SCA) é uma doença hereditária caracterizada pela produção anormal de hemoglobina, levando à formação de glóbulos vermelhos em forma de foice. Esta mutação genética no gene da beta-globina resulta na substituição de um único aminoácido (valina em vez de ácido glutâmico) na proteína da hemoglobina. As células-tronco hematopoiéticas dão origem a glóbulos vermelhos com esta mutação falciforme, levando a complicações clínicas como dor aguda e crônica, anemia, aumento do risco de infecção, acidente vascular cerebral, danos a órgãos e redução da expectativa de vida. A doença falciforme (SCD) apresenta desafios clínicos significativos, enfatizando a necessidade de diagnóstico precoce e monitoramento dos cuidados de saúde. Neste estudo, avaliamos os haplótipos do gene da β-globina em uma coorte brasileira de 327 pacientes com DF das regiões Sul, Centro-Oeste e Sudeste. Empregando um sistema multiplex de polimorfismos de nucleotídeo único (SNP), analisamos simultaneamente nove SNPs que definem os haplótipos do gene da hemoglobina beta falciforme (HBBS) da República Centro-Africana (CAR), Benin (BEN), Senegal (SEN) e Camarões (CAM). Além disso, avaliamos o impacto da hidroxiuréia (HU), um tratamento primário para AF, nas células-tronco e progenitoras hematopoiéticas (HSPCs). Células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) foram isoladas de pacientes submetidos à terapia com HU, transfusão crônica, ambos os tratamentos e doadores saudáveis. A citometria de fluxo e a análise estatística foram empregadas para avaliar os efeitos do HU nas populações de HSPC. Nossos achados revelaram variações regionais nos haplótipos de β-globina, sendo o haplótipo CAR mais prevalente nas regiões Sudeste (68%), Centro-Oeste (64%) e Sul (74%). A distribuição dos genótipos também variou regionalmente e mostrou impactar na associaçãocom complicações clínicas. Pacientes homozigotos com BEN exibiram uma correlação significativa com acidente vascular cerebral, esplenopatia e osteopatia, enquanto a presença de um único alelo BEN mostrou um efeito protetor contra certas complicações, incluindo morte. Em relação ao tratamento com HU, foi associado ao aumento de células CD34+ e células CD34+CD235a+. Notavelmente, os pacientes tratados com HU exibiram um perfil imunofenotípico para proliferação e diferenciação celular acelerada na medula óssea, limitando potencialmente a sua adequação para terapias de edição genética. A caracterização molecular dos haplótipos do gene da β-globina é crucial para o manejo clínico em pacientes com AF, enfatizando a importância do tratamento personalizado baseado em haplótipos e características clínicas específicas. Enquanto isso, o segundo estudo destaca a HU como um modulador significativo da eritropoiese de estresse e um controlador da hematopoiese compensatória. A compreensão dessas características é vital para a integração de HSPCs processados em terapias celulares, como terapias genéticas, e esclarece a cinética da hematopoiese e as complexidades dos mecanismos de troca da hemoglobina humana. Os resultados sublinham a necessidade de estratégias terapêuticas personalizadas para pacientes com AF, com base em factores genéticos e relacionados com o tratamento
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2024
- Data da defesa: 05.04.2024
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo é de acesso aberto
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- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
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ABNT
LIMA, Jonathan Milhomens dos Santos. Correlation of beta-globin haplotypes with the clinical complications and alterations in circulating hematopoietic stem and progenitor cells with the use of hydroxyurea in sickle cell anemia. 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17153/tde-25072024-153325/. Acesso em: 27 dez. 2025. -
APA
Lima, J. M. dos S. (2024). Correlation of beta-globin haplotypes with the clinical complications and alterations in circulating hematopoietic stem and progenitor cells with the use of hydroxyurea in sickle cell anemia (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17153/tde-25072024-153325/ -
NLM
Lima JM dos S. Correlation of beta-globin haplotypes with the clinical complications and alterations in circulating hematopoietic stem and progenitor cells with the use of hydroxyurea in sickle cell anemia [Internet]. 2024 ;[citado 2025 dez. 27 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17153/tde-25072024-153325/ -
Vancouver
Lima JM dos S. Correlation of beta-globin haplotypes with the clinical complications and alterations in circulating hematopoietic stem and progenitor cells with the use of hydroxyurea in sickle cell anemia [Internet]. 2024 ;[citado 2025 dez. 27 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17153/tde-25072024-153325/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.17.2024.tde-25072024-153325 (Fonte: oaDOI API)
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