Papel de IL-1α na comorbidade obesidade e tuberculose (2024)
- Authors:
- Autor USP: APOLLONI, VINÍCIUS BOTTURA - FMRP
- Unidade: FMRP
- DOI: 10.11606/D.17.2024.tde-26072024-133224
- Subjects: TUBERCULOSE; DOENÇAS INFECCIOSAS; MACRÓFAGOS
- Keywords: HIF-1α; HIF-1α; IL-1α; IL-1α; iNOS; iNOS; Macrófagos; Macrophages; Th17; Th17
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Tuberculose (TB) é a segunda doença infecciosa que mais causa mortes no mundo; cerca de 1,6 milhões de pessoas morrem anualmente pela doença. Uma característica dos casos graves de TB é a inflamação pulmonar exacerbada induzida por células CD4+ IFN-γ+. Obesidade é uma comorbidade que pode estar associada com casos graves de TB, e aumenta a concentração de IFN-γ nos pulmões. Nossa hipótese é de que a alarmina IL-1α, uma citocina pró inflamatória da família da IL-1, exacerba a inflamação pulmonar e a progressão da infecção na comorbidade obesidade e TB. Nesse contexto, o objetivo de presente estudo foi investigar o papel da IL-1α na comorbidade obesidade e TB. Nós confirmamos resultados prévios do nosso grupo e, diferente da hipótese inicial, mostramos que IL-1α exerce papel protetor, e não deletério, na comorbidade obesidade e TB. Camundongos obesos, alimentados com High Fat Diet, tratados com anticorpo monoclonal contra IL-1α (HFD+mAb-IL-1α) exibiram aumento da carga bacteriana e da inflamação nos pulmões quando comparado com o grupo obeso não tratado (grupo HFD não tratado). O grupo HFD+mAb-IL-1α apresentou aumento de macrófagos intersticiais que expressavam iNOS (células CD11b+ SiglecFe CD11b+ SiglecFiNOS+ , respectivamente) e de monócitos nos pulmões (CD11b+ Ly6C+ e CD11b+ Ly6C+ CCR2+), e diminuição da população de células T CD4+ IL-17+ comparado com o grupo HFD não tratado. A redução da população Th17 foi associada com aumento de HIF-1α. Camundongos obesos deficientes para IL-1α (IL-1α-/-) tratados com rIL-1α (grupo HFD+rIL-1α) apresentaram diminuição da carga bacteriana e da inflamação nos pulmões comparado com o grupo IL-1α-/- obeso não tratado (grupo IL-1α-/- HFD não tratado). O grupo IL-1α-/- HFD+rIL-1α apresentou redução de macrófagos intersticiais e alveolares que expressavam iNOS, além de redução das populações de monócitos(CD11b+ Ly6C+ e CD11b+ Ly6C+ CCR2+) e de células T CD4+ IFN-γ+, e aumento de células T CD4+ IL17+ comparado ao grupo IL-1α-/- obeso não tratado. Quanto mais elevada a expressão de iNOS pelos macrófagos, maior a carga bacteriana nos pulmões. Quanto maior a expressão de RORγt, menor a expressão de HIF-1α nos pulmões. Macrófagos derivados de medula óssea infectados com Mycobacterium tuberculosis e tratados com IL-17 recombinante exibiram redução da carga bacteriana e da expressão de HIF-1α e de iNOS. Camundongos WT obesos tratados com rIL-1α (WT HFD+rIL-1α) ou deficientes para o receptor de IL-17 (IL-17R-/- HFD+rIL-1α) exibiram aumento da população de macrófagos intersticiais e alveolares (CD11b- SiglecF+) expressando iNOS, com aumento da carga bacteriana, quando comparado ao grupo WT HFD+rIL-1α. Em conclusão, nossos resultados mostram um papel protetor para IL-1α na comorbidade obesidade e TB e indicam que o eixo HIF-1α-iNOS é inibido por IL-17
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2024
- Data da defesa: 12.04.2024
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- Este artigo é de acesso aberto
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- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
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ABNT
APOLLONI, Vinícius Bottura. Papel de IL-1α na comorbidade obesidade e tuberculose. 2024. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-26072024-133224/. Acesso em: 28 dez. 2025. -
APA
Apolloni, V. B. (2024). Papel de IL-1α na comorbidade obesidade e tuberculose (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-26072024-133224/ -
NLM
Apolloni VB. Papel de IL-1α na comorbidade obesidade e tuberculose [Internet]. 2024 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-26072024-133224/ -
Vancouver
Apolloni VB. Papel de IL-1α na comorbidade obesidade e tuberculose [Internet]. 2024 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-26072024-133224/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.17.2024.tde-26072024-133224 (Fonte: oaDOI API)
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