Caraterização estrutural da enzima RmlA de Streptococcus pneumoniae (2024)
- Authors:
- Autor USP: OLIVEIRA, LOUIS FELLIPE MORENO - IFSC
- Unidade: IFSC
- Sigla do Departamento: FCI
- DOI: 10.11606/D.76.2024.tde-08082024-110932
- Subjects: PNEUMONIA; RESISTÊNCIA MICROBIANA ÀS DROGAS; ENZIMAS
- Keywords: Bacterial resistance; Resistência bacteriana; RmlA
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Em 2019, as infecções bacterianas foram responsáveis por 7,7 milhões de óbitos estimados mundialmente. As fatalidades decorrentes de infecções bacterianas são um desafio de magnitude global para a saúde pública, agravada pelo crescente aumento dos casos de resistência aos antibióticos. Nesse contexto, a Streptococcus pneumoniae se destaca como o patógeno bacteriano com maior incidência na mortalidade infantil (de 28 dias a 4 anos de idade) em 2019, com 225.000 óbitos estimados. Essa espécie bacteriana possui polissacarídeos capsulares na camada mais externa de sua parede celular, sendo estes reconhecidos como o principal fator de virulência em pneumococos. Um dos açúcares presentes nos polissacarídeos capsulares é a L-ramnose, encontrada em 17 dos 43 grupos catalogados e com composição conhecida. Além dos pneumococos, a ramnose também esta relacionada à virulência bacteriana em outras espécies, atuando como elemento estrutural nos polissacarídeos da parede celular de organismos com relevância clínica, como dos gêneros Enterococcus, Pseudomonas e Mycobacterium, dentre outros. A via de síntese da ramnose é bem conservada em bactérias gram-positivas como em gram-negativas e envolve quatro reações mediadas pelas enzimas RmlA, RmlB, RmlC e RmlD. Como os humanos não possuem a via para a síntese ou o metabolismo deste açúcar, esta via biossintética torna-se um alvo promissor para o desenvolvimento de novos antibióticos. Neste trabalho obtivemos a estrutura cristalográfica da enzimaRmlA de S. pneumoniae cocristalizada com dTTP e dTDP nos sítios ativo e alostérico a uma resolução máxima de 2,5 A. O alinhamento sequencial com suas ortólogas disponíveis no PDB mostrou uma alta conservação dos aminoácidos, principalmente aqueles dos sítios ativos e alostéricos onde se interagia com os ligantes cocristalizados. Já o alinhamento estrutural resultou em um RMSD inferior a 1,0 A para todas as estruturas, mostrando a preservação evolutiva na conformação espacial da enzima para a manutenção da sua função. A análise de drogabilidade das cavidades da enzima demonstraram índices satisfatórios, indicando o alto potencial da enzima para inibição mediante fármacos
- Imprenta:
- Publisher place: São Carlos
- Date published: 2024
- Data da defesa: 21.05.2024
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
-
ABNT
OLIVEIRA, Louis Fellipe Moreno. Caraterização estrutural da enzima RmlA de Streptococcus pneumoniae. 2024. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Carlos, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76133/tde-08082024-110932/. Acesso em: 28 jan. 2026. -
APA
Oliveira, L. F. M. (2024). Caraterização estrutural da enzima RmlA de Streptococcus pneumoniae (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Carlos. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76133/tde-08082024-110932/ -
NLM
Oliveira LFM. Caraterização estrutural da enzima RmlA de Streptococcus pneumoniae [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76133/tde-08082024-110932/ -
Vancouver
Oliveira LFM. Caraterização estrutural da enzima RmlA de Streptococcus pneumoniae [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76133/tde-08082024-110932/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.76.2024.tde-08082024-110932 (Fonte: oaDOI API)
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