Abordagem computacional para avaliar o impacto da metilação do DNA na instabilidade tumoral (2021)
- Authors:
- Autor USP: TORRIERI, ÉRICO - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RGE
- DOI: 10.11606/T.17.2021.tde-05082024-084016
- Subjects: METILAÇÃO DE DNA; MUTAÇÃO GENÉTICA; EPIGÊNESE GENÉTICA; CARCINOGÊNESE; EXPRESSÃO GÊNICA
- Keywords: Citosinas; Cytosine; Deamination; Desaminação; Instabilidade tumoral; Methylation; Metilação; Mutação; Mutation; Tumor instability
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A metilação do DNA é um mecanismo epigenético importante de regulação de expressão gênica, podendo desencadear diversos tipos de doenças complexas, como o câncer, diabetes, obesidade. A metilação do DNA ocorre em maior abundância sobre as bases de citosina, sendo sua maioria em dinucleotídeos CG (sítios CpG). As estimativas sugerem que 35% das mutações pontuais causadoras de distúrbios genéticos humanos ocorram nos dinucleotídeos CpG, e mais de 90% destes, são transições de C > T ou correspondentes transições G > A. A metilação de CpGs em tecidos normais pode aumentar a probabilidade de mutações nesses locais devido à capacidade da 5-metilcitosina sofrer desaminação, resultando na troca de citosina por timina. Em tumores esse evento, pode ser melhor observado já que regiões de ilhas CpG costumam estar abundantemente metiladas. Este trabalho tem como objetivo encontrar trocas C > T em sítios CpG metilados, inferindo que essas trocas ocorreram devido ao mecanismo de desaminação, para tal, foram usados dados de mutação e metilação do projeto TCGA. Para dados de exoma, foi encontrado uma taxa de 37,67% de trocas C > T, enquanto que a segunda troca com maior probabilidade é, C > A com 24,18%. Quando olhamos somente para os sítios CpG essa porcentagem sobe chegando a 75,23% de trocas C > T e quando olhamos somente para trocas em sítios CpG metilados observamos que 76,98% são de trocas C > T. Dessas trocas 66.14% levam a mutações missense e nonsense e dessas 65,98% são mutações patogênicas. Esses resultados sugerem que mutações em citosinas metiladas contribuem para progressão da tumorigênese
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2021
- Data da defesa: 12.03.2021
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo é de acesso aberto
- URL de acesso aberto
- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
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ABNT
TORRIERI, Érico. Abordagem computacional para avaliar o impacto da metilação do DNA na instabilidade tumoral. 2021. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2021. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-05082024-084016/. Acesso em: 05 out. 2024. -
APA
Torrieri, É. (2021). Abordagem computacional para avaliar o impacto da metilação do DNA na instabilidade tumoral (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-05082024-084016/ -
NLM
Torrieri É. Abordagem computacional para avaliar o impacto da metilação do DNA na instabilidade tumoral [Internet]. 2021 ;[citado 2024 out. 05 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-05082024-084016/ -
Vancouver
Torrieri É. Abordagem computacional para avaliar o impacto da metilação do DNA na instabilidade tumoral [Internet]. 2021 ;[citado 2024 out. 05 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-05082024-084016/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.17.2021.tde-05082024-084016 (Fonte: oaDOI API)
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