Caracterização dos mecanismos moleculares envolvidos na ligação e sinalização da angiotensina II no receptor AT1 (2018)
- Authors:
- Autor USP: DUARTE, DIEGO ÂNGELO - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- DOI: 10.11606/T.17.2018.tde-04072024-141449
- Subjects: ANGIOTENSINA II; FARMACOLOGIA MOLECULAR; LIGANTES; BIOQUÍMICA
- Keywords: Angiotensin II; Angiotensina II; AT1 receptor; Farmacologia molecular; GPCR; Interação ligante-receptor; Ligand-receptor interaction; Molecular pharmacology; Receptor AT1; Tachyphylaxis; Taquifilaxia
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A superfamília dos receptores acoplados à proteína G (GPCRs) medeia a maioria dos processos fisiológicos e é alvo para aproximadamente 40% dos medicamentos disponíveis atualmente no mercado. Apesar dos avanços recentes no estudo do processo de ligação de moléculas pequenas e rígidas nos GPCRs, o processo de ligação de moléculas mais complexas como peptídeos e proteínas permanece pouco compreendido. Na primeira parte deste trabalho nós usamos uma série de análogos de angiotensina II (AngII) com flexibilidade conformacional reduzida para estudar os mecanismos envolvidos na ligação de AngII no receptor de angiotensina II tipo 1 (AT1). Através de ensaios bioquímicos e farmacológicos nós demonstramos que AngII parece se ligar no receptor AT1 por um mecanismo passo-a-passo que envolve uma etapa inicial de reconhecimento do ligante em sítios extracelulares do receptor passando pela sua acomodação em um sítio intermediário até sua estabilização no sítio ortostérico final do receptor. Além disso, com base na estrutura de um dos análogos estudados, nossos resultados sugerem uma conformação da AngII quando estabilizada no sítio ortostérico, a qual estabiliza o receptor em seu(s) estados(s) ativo(s). Na segunda parte deste trabalho, utilizando outros análogos abordamos os mecanismos moleculares envolvidos na taquifilaxia do receptor AT1, os quais ainda não são conhecidos, mesmo a taquifilaxia sendo um importante fenômeno do ponto de vista terapêutico. Nossos resultados revelaram que os análogos estudados induzem uma dinâmica de sinalização, internalização e de reciclagem dos receptores diferente de AngII. Além disso, nossos resultados mostraram que os análogos não taquifiláticos se dissociam mais rapidamente do receptor AT1, e que a dissociação lenta de AngII é um fator chave para a ocorrência da taquifilaxia nesse receptor
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2018
- Data da defesa: 30.08.2018
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo é de acesso aberto
- URL de acesso aberto
- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
-
ABNT
DUARTE, Diego Ângelo. Caracterização dos mecanismos moleculares envolvidos na ligação e sinalização da angiotensina II no receptor AT1. 2018. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2018. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-04072024-141449/. Acesso em: 28 dez. 2025. -
APA
Duarte, D. Â. (2018). Caracterização dos mecanismos moleculares envolvidos na ligação e sinalização da angiotensina II no receptor AT1 (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-04072024-141449/ -
NLM
Duarte DÂ. Caracterização dos mecanismos moleculares envolvidos na ligação e sinalização da angiotensina II no receptor AT1 [Internet]. 2018 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-04072024-141449/ -
Vancouver
Duarte DÂ. Caracterização dos mecanismos moleculares envolvidos na ligação e sinalização da angiotensina II no receptor AT1 [Internet]. 2018 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-04072024-141449/ - Desenho, síntese, e caracterização bioquímica e farmacológico de novos análogos de angiotensina II
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Informações sobre o DOI: 10.11606/T.17.2018.tde-04072024-141449 (Fonte: oaDOI API)
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