Avaliação inflamatória de pulmões submetidos ao tratamento de talidomida em modelo experimental de morte encefálica (2024)
- Authors:
- Autor USP: VILELA, VANESSA SANA - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/T.5.2024.tde-05072024-142108
- Subjects: INFLAMAÇÃO; MORTE CEREBRAL; TRANSPLANTE DE PULMÃO
- Keywords: Brain death; Inflammation; Lung transplantation; NF-Kappa B; Thalidomide
- Language: Português
- Abstract: INTRODUÇÃO: O transplante pulmonar é uma alternativa terapêutica amplamente utilizada no tratamento de doenças pulmonares em estágio avançado e tem como maior fonte os doadores em morte encefálica. A morte encefálica desencadeia alterações hemodinâmicas, hormonais, metabólicas e inflamatórias. Dentre as alterações inflamatórias encontradas, destaca-se a ativação do fator de transcrição NF-B, responsável por regular a expressão dos genes que controlam a morte celular programada, adesão celular, proliferação e o remodelamento tecidual, além de estimular a produção de citocinas como TNF-, IL-6, IL-1. A Talidomida se insere nesse contexto, pois é um fármaco com atividade antiproliferativa, antifibrótica e anti-inflamatória pouco explorada na literatura sobre transplante. OBJETIVOS: Avaliar o efeito da Talidomida sobre a inflamação pulmonar de doadores em modelo experimental de morte encefálica. MÉTODOS: Vinte e quatro ratos foram divididos em três grupos: CONTROLE (CTR n=8), Morte Encefálica (ME n=8) e Morte Encefálica + Talidomida (TLD n=8). Após anestesia, intubação e traqueostomia, os animais dos grupos ME e TLD foram submetidos à cateterização de artéria e veia femoral, seguido de indução da morte encefálica e tratamento via intraperitoneal com solução salina ou Talidomida (50mg/Kg), respectivamente. Os animais foram monitorados por 360 minutos. Em todos os grupos foram feitas coletas de sangue, e extração do bloco cardiopulmonar para posterior análise. RESULTADOS: Avaliaçãohemodinâmica evidenciou pico hipertensivo após a morte encefálica, seguida de hipotensão sem diferença entre os grupos ME e TLD (p>0.05). Foi observado edema pulmonar nos grupos submetidos a ME (ME p=0,0083 e TLD p= 0,0092). O marcador IL-6 apresentou níveis elevados nos grupos ME e TLD comparados ao CTR (p=0,0067 e p=0,0137, respectivamente), o TNF-a apresentou um aumento no grupo ME quando comparado ao grupo CTR e TLD (p=0,0152 e p=0,0495 respectivamente), o IL-1 foi maior no grupo ME (p<0,0001) e TLD (p=0,0009) em comparação ao CTR e foi maior no grupo ME quando comparado ao grupo TLD (p=0,0174). Na análise de imuno-histoquímica, o marcador NF-B foi possível observar um aumento no grupo ME quando comparado ao grupo CTR e TLD (p=0.0006 e p=0.0005 respectivamente). Foi observado aumento de SOD no grupo ME comparado ao CTR (p=0.0340), MDA no grupo CTR comparado ao grupo TLD (p=0,0333) e MPO no grupo TLD quando comparado ao CTR (p=0,0166). Os grupos submetidos a ME apresentaram uma queda de leucócitos na circulação sistêmica (p<0.0001) e aumento de leucócitos em lâmina de tecido pulmonar (p<0,0001). Na análise de neutrófilos sistêmicos, foi observado um aumento tanto o grupo ME, quanto o grupo TLD (p<0,0001) ao longo do tempo, e também quando comparados ao grupo CTR, no momento final (ME p=0,0001 e TLD p=0,0070). CONCLUSÃO: A morte encefálica promove inflamação pulmonar aguda significante, formação de edema pulmonar e leucopenia sistêmica. Com relação àinflamação, a Talidomida se mostrou ser eficaz na redução dos níveis de TNF-, IL-1 e NF-B que são precursores do processo inflamatório
- Imprenta:
- Data da defesa: 27.03.2024
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
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ABNT
VILELA, Vanessa Sana. Avaliação inflamatória de pulmões submetidos ao tratamento de talidomida em modelo experimental de morte encefálica. 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5156/tde-05072024-142108/. Acesso em: 26 jan. 2026. -
APA
Vilela, V. S. (2024). Avaliação inflamatória de pulmões submetidos ao tratamento de talidomida em modelo experimental de morte encefálica (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5156/tde-05072024-142108/ -
NLM
Vilela VS. Avaliação inflamatória de pulmões submetidos ao tratamento de talidomida em modelo experimental de morte encefálica [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 26 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5156/tde-05072024-142108/ -
Vancouver
Vilela VS. Avaliação inflamatória de pulmões submetidos ao tratamento de talidomida em modelo experimental de morte encefálica [Internet]. 2024 ;[citado 2026 jan. 26 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5156/tde-05072024-142108/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.5.2024.tde-05072024-142108 (Fonte: oaDOI API)
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