Método UHPLC-MS/MS para determinação da hidroxicloroquina e seus principais metabólitos em fluído oral e sangue total para monitorização terapêutica de drogas (2024)
- Authors:
- Autor USP: DUARTE, NILO JOSÉ COÊLHO - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/T.5.2024.tde-01072024-140812
- Subjects: ESPECTROMETRIA DE MASSAS; LÚPUS ERITEMATOSO SISTÊMICO
- Keywords: Hydroxychloroquine; Mass spectrometry; Method validation; Systemic lupus erythematosus; Therapeutic drug monitoring
- Language: Português
- Abstract: Introdução: Concentrações sanguíneas de hidroxicloroquina (HCQ) são usadas para monitorizar a eficácia, segurança e aderência do paciente ao tratamento. O fluido oral surgiu como uma matriz alternativa não invasiva, de fácil acesso e de baixa complexidade para monitoramento de drogas terapêuticas. Entretanto, não existe um método analítico descrito para dosagem de HCQ no fluido oral. Portanto, desenvolvemos e validamos um método de cromatografia líquida de ultra desempenho acoplado a espectrometria de massa sequencial (UHPLC-MS/MS) para a análise das concentrações de HCQ e seus principais metabólitos em fluido oral e comparamos ao sangue total. Métodos: Para o preparo da amostra foram utilizados 10 microlitros das matrizes para precipitação de proteínas seguida de extração em fase sólida em linha. O processo de validação incluiu as avaliações do limite de quantificação, linearidade, precisão, recuperação, efeito matriz, arraste de amostra e critérios para diluição da amostra. Resultados: O limite de quantificação foi 50 ng/mL para HCQ e seus metabolitos no fluido oral e sangue total. A curva de calibração se mostrou linear entre 50 até 2000 ng/mL (r2 = 0.999). O coeficiente de variação para a precisão do ensaio foi de 1,2 a 9,7% para intra-ensaio e 1,1 a 14,2% para interensaio para ambos HCQ e seus metabolitos no fluido oral e sangue total em 150, 750 e 1250 ng/mL. A recuperação ficou entre 85,3 a 118,5 % para 150, 750 e 1250 ng/mL de HCQ e seus metabolitos no fluido oral esangue total. Fator de diluição até 5 vezes foi validado para concentrações acima do limite superior de quantificação. Conclusões: O método validado se mostrou específico, preciso e com acurácia para determinar o intervalo analítico para monitorização terapêutica da HCQ e seus metabolitos no fluido oral e sangue total. Declaração de impacto: O artigo é sobre um novo método de LC-MS/MS para determinação da hidroxicloroquina e seus metabolitos no fluido oral e sangue total para monitorização terapêutica de drogas. O método foi desenvolvido e validado com sucesso. O método reportado é o primeiro a medir a hidroxicloquina e seus metabolitos em fluido oral. A quantidade de amostra necessária é a menor já reportada na literatura para fluido oral e sangue. O método seria benéfico no ambiente clínico onde a amostragem de sangue enfrenta limitações, particularmente nas populações pediátricas e idosa, e naqueles com fluido oral reduzido como os pacientes com síndrome Sjögren
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- Data da defesa: 04.03.2024
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- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
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ABNT
DUARTE, Nilo José Coêlho. Método UHPLC-MS/MS para determinação da hidroxicloroquina e seus principais metabólitos em fluído oral e sangue total para monitorização terapêutica de drogas. 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5140/tde-01072024-140812/. Acesso em: 22 jul. 2024. -
APA
Duarte, N. J. C. (2024). Método UHPLC-MS/MS para determinação da hidroxicloroquina e seus principais metabólitos em fluído oral e sangue total para monitorização terapêutica de drogas (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5140/tde-01072024-140812/ -
NLM
Duarte NJC. Método UHPLC-MS/MS para determinação da hidroxicloroquina e seus principais metabólitos em fluído oral e sangue total para monitorização terapêutica de drogas [Internet]. 2024 ;[citado 2024 jul. 22 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5140/tde-01072024-140812/ -
Vancouver
Duarte NJC. Método UHPLC-MS/MS para determinação da hidroxicloroquina e seus principais metabólitos em fluído oral e sangue total para monitorização terapêutica de drogas [Internet]. 2024 ;[citado 2024 jul. 22 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5140/tde-01072024-140812/ - Vancomycin dose adjustment in critically ill burn patients using the pharmacokinetic/pharmacodynamic approach against Gram-positive MIC 2 mg/l strains
- Does vancomycin administered at an empirical dose ensure coverage of pediatric patients against grampositive pathogens?
- Meropenem extended infusion to guarantee drug effectiveness against nosocomial MIC 4 mg/l strains in burn patients at the earlier period of septic shock
- Vancomycin effectiveness in critically septic pediatric burn patients compared with nonburn patients requires dose adjustment for target attainment against Staphylococcus spp. MIC 1 mg/l
- The pharmacokinetic/pharmacodynamic approach in pediatric septic burn patients to guarantee vancomycin effectiveness against Staphylococcus
- Liquid chromatography-tandem mass spectrometry for simultaneous piperacillin-meropenem serum measurements in septic burns for effectiveness
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.5.2024.tde-01072024-140812 (Fonte: oaDOI API)
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