Investigação dos aspectos metabólicos da puberdade precoce central (2024)
- Authors:
- Autor USP: SERAPHIM, CARLOS EDUARDO - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/T.5.2024.tde-19062024-165829
- Subjects: METABOLISMO; MUTAÇÃO GENÉTICA; PUBERDADE PRECOCE
- Keywords: Genetic mutation; Metabolic syndrome; Metabolism; Methyl-CpG-binding protein 2; Precocious puberty
- Language: Português
- Abstract: Contexto: A puberdade precoce é caracterizada pelo surgimento dos caracteres sexuais secundários de forma progressiva antes dos oito anos em meninas e nove anos em meninos, e pode ser central ou periférica. A puberdade precoce central (PPC) se divide em orgânica, idiopática ou genética. Dentre as causas genéticas, encontram-se as mutações inativadoras do gene DLK1, que codifica uma proteína transmembrana que age como inibidor competitivo dos receptores NOTCH. Indivíduos com mutações do DLK1 apresentaram PPC e fenótipo metabólico anormal na fase adulta, com obesidade, diabetes mellitus tipo 2 precoce e síndrome dos ovários policísticos. Além disso, estudos em animais associam a perda do gene a maior quantidade de tecido adiposo, resistência à insulina e esteatose hepática. Objetivo: Descrever as características metabólicas dos pacientes com PPC, em especial dos casos associados as mutações inativadoras do DLK1. Avaliar a correlação da dosagem do DLK1 sérico com diferentes períodos puberais e estudar os impactos das mutações no DLK1 no metabolismo de células in vivo de pacientes afetadas. Métodos: Análise clínica retrospectiva e prospectiva de uma grande coorte de pacientes com PPC, incluindo os primeiros casos descritos de mutações do DLK1. Comparação dos fenótiposclínicos/metabólicos entre as distintas causas de PPC, e da dosagem de DLK1 sérico em cada etiologia. Além disso, realizamos a análise do comportamento do DLK1 sérico em diferentes fases da puberdade. Em pacientescom mutações do DLK1, análise metabólica de células in vivo, de função mitocondrial, perfil de polarização imune e oxigenação celular, em comparação com controles saudáveis. Resultados: São apresentados 5 artigos, sendo os 4 primeiros publicados anteriormente e o último em processo de submissão. Cada artigo aborda um diferente aspecto analisado na presente tese. Conclusões: O fenótipo metabólico de pacientes com mutações do MKRN3 é indistinto de outras causas idiopáticas. A dosagem sérica do DLK1 evidencia um padrão dinâmico, com queda ao longo da progressão da puberdade. A deficiência de DLK1 leva a um metabolismo celular prejudicado, com maior formação de superóxido, perfil de polarização de macrófagos mais inflamatório, e prejuízo da respiração celular
- Imprenta:
- Data da defesa: 05.03.2024
- Este periódico é de acesso aberto
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- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
-
ABNT
SERAPHIM, Carlos Eduardo. Investigação dos aspectos metabólicos da puberdade precoce central. 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-19062024-165829/. Acesso em: 25 dez. 2025. -
APA
Seraphim, C. E. (2024). Investigação dos aspectos metabólicos da puberdade precoce central (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-19062024-165829/ -
NLM
Seraphim CE. Investigação dos aspectos metabólicos da puberdade precoce central [Internet]. 2024 ;[citado 2025 dez. 25 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-19062024-165829/ -
Vancouver
Seraphim CE. Investigação dos aspectos metabólicos da puberdade precoce central [Internet]. 2024 ;[citado 2025 dez. 25 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-19062024-165829/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.5.2024.tde-19062024-165829 (Fonte: oaDOI API)
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