Análise in vitro do efeito da terapia combinada com doxorrubicina e inibidores de cisteíno protease contra o câncer de mama triplo-negativo MDA-MB-231 (2023)
- Authors:
- Autor USP: MARQUES, ISABELA - BIOENGENHARIA
- Unidade: BIOENGENHARIA
- Sigla do Departamento: Programa Interunidades em Bioengenharia: EESC/FMRP/IQSC-USP
- DOI: 10.11606/D.82.2023.tde-04072024-151658
- Subjects: NEOPLASIAS; MAMA; INIBIDORES DE ENZIMAS; TERAPIA COMBINADA
- Keywords: Combinação terapêutica.; Ensaio de migração celular.; Ensaios celulares.; Inibidores enzimáticos.; Resposta fenotípica.
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: O câncer é uma das doenças mais agressivas e mortais da atualidade. Em 2020 o câncer de mama matou cerca de 684 mil mulheres no mundo e em 2020 no Brasil, ocorreram 66 mil novos casos. Ensaios celulares apresentam grande relevância para a identificação de substância com novos mecanismos de ação ou na confirmação de um mecanismo. Neste estudo, novas substâncias bioativas com atividade antineoplásica foram testadas em modelos celulares, inclusive com análise de terapia combinada, uma vez que estudos prévios demonstraram uma combinação (Neq 0780 e doxorrubicina) com elevada sinergia. As substâncias analisadas são inibidoras de cisteíno proteases, e se mostraram não citotóxicas para as linhagens de câncer responsivas ao hormônio feminino (estradiol MCF-7) e independente (MDA-MB-231), além da linhagem não tumoral BALB/3T3 clone A31. O ensaio de fechamento da risca não mostrou atividade antimigratória significativa para a linhagem testada (MDA-MB-231) quando comparado às células sem tratamento, no entanto, no ensaio de terapia combinada foi possível identificar sinergia em todas as amostras testadas nessa linhagem, com resultados promissores para o Neq1008, que potencializou quinze vezes mais o agente citotóxico. A terapia combinada aplicada ao fibroblasto de camundongo (controle) revelou antagonismo em treze das quinze amostras testadas e destacou seletividade quando comparado a linhagem tumoral MDA-MB- 231, sugerindo menores efeitos colaterais com a combinação doxorrubicina ederivado de dipeptidil nitrila. Com o ensaio de Espécie Reativa de Oxigênio, foi possível avaliar maior expressividade de ROS enquanto terapia combinada entre os compostos NEQUIMED e doxorrubicina se comparada à doxorrubicina isolada. Por fim, com o ensaio de Western Blot foi possível avaliar a inibição das catepsinas B, L e S quando usados os novos compostos estudados se relacionado ao controle. Esses resultados incentivam análises mais detalhadas que possam explicar por quais mecanismos as combinações podem estar levando a morte celular
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- Publisher place: São Carlos
- Date published: 2023
- Data da defesa: 10.11.2023
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- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
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ABNT
MARQUES, Isabela. Análise in vitro do efeito da terapia combinada com doxorrubicina e inibidores de cisteíno protease contra o câncer de mama triplo-negativo MDA-MB-231. 2023. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Carlos, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/82/82131/tde-04072024-151658/. Acesso em: 14 out. 2024. -
APA
Marques, I. (2023). Análise in vitro do efeito da terapia combinada com doxorrubicina e inibidores de cisteíno protease contra o câncer de mama triplo-negativo MDA-MB-231 (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Carlos. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/82/82131/tde-04072024-151658/ -
NLM
Marques I. Análise in vitro do efeito da terapia combinada com doxorrubicina e inibidores de cisteíno protease contra o câncer de mama triplo-negativo MDA-MB-231 [Internet]. 2023 ;[citado 2024 out. 14 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/82/82131/tde-04072024-151658/ -
Vancouver
Marques I. Análise in vitro do efeito da terapia combinada com doxorrubicina e inibidores de cisteíno protease contra o câncer de mama triplo-negativo MDA-MB-231 [Internet]. 2023 ;[citado 2024 out. 14 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/82/82131/tde-04072024-151658/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.82.2023.tde-04072024-151658 (Fonte: oaDOI API)
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