Estudo da regulação dos transportadores de ferro e heme na interface Leishmania-hospedeiro: efeito da deficiência em ferro na virulência de Leishmania (L.) amazonensis (2024)
- Authors:
- Autor USP: HONG, AHYUN - IB
- Unidade: IB
- Sigla do Departamento: BIF
- DOI: 10.11606/T.41.2024.tde-01072024-104436
- Subjects: LEISHMANIA; FISIOLOGIA; NUTRIENTES
- Keywords: Host-parasite interaction; Imunidade nutricional; Interação hospedeiro-parasita; Leishmaniases; Leishmanioses; Nutritional immmunity
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Leishmaniose, uma doença causada por parasitas protozoários do gênero Leishmania, afeta milhões de pessoas do mundo. A disponibilidade de nutrientes dentro dos vacúolos parasitóforos influencia profundamente a replicação e virulência do parasita durante a infecção. Leishmania enfrenta o desafio de adquirir nutrientes essenciais, especialmente ferro e heme, do hospedeiro, já que carece de proteínas de armazenamento de ferro e capacidade de biossíntese de heme. A aquisição desses nutrientes é vital para a sobrevivência, apesar do potencial citotóxico do ferro e do heme. Este projeto explorou os mecanismos regulatórios que regem os transportadores de ferro e heme na interface hospedeiro-Leishmania. Desafios encontrados durante a validação do mutante LIT1 promoveram uma mudança para a edição de genoma CRISPR/Cas9, ressaltando os desafios de plasticidade genômica da Leishmania. A caracterização fenotípica de superexpressores de LIT1 e LHR1 expandiu nosso conhecimento sobre a relação entre ferro, heme e a patogênese da Leishmania.Enquanto os mutantes nocaute de LIT1 exibiram replicação comprometida, a superexpressão restaurou o crescimento em meio deficiente em heme. Notavelmente, LIT1 se mostrou essencial para a replicação intracelular, o que foi confirmado na infecção in vivo com o desenvolvimento de lesões significativamente menores com os nocautes LIT1. A significância mais ampla do estudo vai além do avanço da nossa compreensão das interações hospedeiro-parasita nas leishmanioses, destacando a influência crucial do status de ferro e heme do hospedeiro na progressão da doença. Além disso, a identificação de alvos terapêuticos promete novas estratégias inovadoras para combater as leishmanioses e melhoras os resultados do tratamento.
- Imprenta:
- Data da defesa: 29.04.2024
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
- Acessar versão aberta:
-
ABNT
HONG, Ahyun. Estudo da regulação dos transportadores de ferro e heme na interface Leishmania-hospedeiro: efeito da deficiência em ferro na virulência de Leishmania (L.) amazonensis. 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41135/tde-01072024-104436/. Acesso em: 04 abr. 2026. -
APA
Hong, A. (2024). Estudo da regulação dos transportadores de ferro e heme na interface Leishmania-hospedeiro: efeito da deficiência em ferro na virulência de Leishmania (L.) amazonensis (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41135/tde-01072024-104436/ -
NLM
Hong A. Estudo da regulação dos transportadores de ferro e heme na interface Leishmania-hospedeiro: efeito da deficiência em ferro na virulência de Leishmania (L.) amazonensis [Internet]. 2024 ;[citado 2026 abr. 04 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41135/tde-01072024-104436/ -
Vancouver
Hong A. Estudo da regulação dos transportadores de ferro e heme na interface Leishmania-hospedeiro: efeito da deficiência em ferro na virulência de Leishmania (L.) amazonensis [Internet]. 2024 ;[citado 2026 abr. 04 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41135/tde-01072024-104436/
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