Importância do receptor do hormônio do crescimento no transporte de GH para o sistema nervoso central (2022)
- Authors:
- Autor USP: BEZERRA, FILIPE MENEZES - IPEN
- Unidade: IPEN
- DOI: 10.11606/D.85.2022.tde-28032024-073321
- Subjects: RESÍDUOS RADIOATIVOS; TRANSPORTE BIOLÓGICO; HORMÔNIO DO CRESCIMENTO
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: O hormônio do crescimento (GH) apresenta uma série de ações sistêmicas, além de atuar diretamente no sistema nervoso central (SNC). O mecanismo pelo qual esse e outros hormônios proteicos entram no SNC a partir da circulação ainda não é bem compreendido. A resposta a essa questão se torna mais desafiadora considerando que o GH possui peso molecular relativamente alto (22 kDa), o que pelos conhecimentos atuais inviabilizaria a sua passagem através da barreira hematoencefálica (BHE) sem a ação de um sistema de transporte. Considerando a alta expressão do receptor do hormônio do crescimento (GHr) no encéfalo, incluindo estruturas que fazem a interface entre a circulação sistêmica e o SNC (plexo coróide e eminência mediana, por exemplo), existe a hipótese do GHr se ligar a esse hormônio e transportá-lo para o parênquima cerebral ou para o líquido encefalorraquidiano (LCR). O objetivo principal deste trabalho foi avaliar a importância do GHr para a passagem do GH da circulação sistêmica para o SNC. Para isso, estudamos o transporte do Hormônio do Crescimento Porcino (pGH) marcado com ^[131]I (^[131]I-pGH) para o SNC de camundongos knockout para o gene do GHr. Inicialmente testamos um modelo de camundongo knockout temporal (Cre-loxP), que perde a expressão do receptor na fase adulta, mas não houve uma completa deleção na região do cérebro. Optamos então, por um modelo de camundongo knockout global para o GHr (GHr -/-). Padronizamos a radiomarcação do pGH com ^[131]I pelo método daCloramina T (CLT), com elevado rendimento na marcação. Injetamos o radiomarcado nos animais knockout e controle comparando a cinética da permeação do ^[131]I-pGH da circulação periférica para o SNC, através da coleta do cérebro total, hipotálamo, fígado e amostras de sangue desses animais em diferentes tempos de exposição. Como resultado o GH se difundiu em tecidos do cérebro, como o hipotálamo, sem a limitação de um transporte mediado pelo seu receptor. Contribuindo assim, para compreender um pouco mais sobre a ação fisiológica desse hormônio no SNC. Realizamos também um ensaio de imagem utilizando Tomografia Computadorizada de Emissão de Fóton Único/ Tomografia Computadorizada (SPECT-CT), avaliando a distribuição no cérebro do GH marcado desta vez com ^[123]I. Foi demonstrado o grande potencial desta ferramenta para estudos futuros, após adequações do método, na avaliação do, mecanismo de transporte do GH para o SNC
- Imprenta:
- Data da defesa: 07.12.2022
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
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ABNT
BEZERRA, Filipe Menezes. Importância do receptor do hormônio do crescimento no transporte de GH para o sistema nervoso central. 2022. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/85/85131/tde-28032024-073321/. Acesso em: 23 jan. 2026. -
APA
Bezerra, F. M. (2022). Importância do receptor do hormônio do crescimento no transporte de GH para o sistema nervoso central (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/85/85131/tde-28032024-073321/ -
NLM
Bezerra FM. Importância do receptor do hormônio do crescimento no transporte de GH para o sistema nervoso central [Internet]. 2022 ;[citado 2026 jan. 23 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/85/85131/tde-28032024-073321/ -
Vancouver
Bezerra FM. Importância do receptor do hormônio do crescimento no transporte de GH para o sistema nervoso central [Internet]. 2022 ;[citado 2026 jan. 23 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/85/85131/tde-28032024-073321/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.85.2022.tde-28032024-073321 (Fonte: oaDOI API)
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