Proteólise do colágeno tipo I pela metaloproteinase de matriz (MMP)2 contribui para a ativação da quinase de adesão focal e proliferação das células musculares lisas vasculares na aorta em estágios iniciais da hipertensão (2023)
- Authors:
- Autor USP: NEVES, VIVIANO GOMES DE OLIVEIRA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFA
- DOI: 10.11606/T.17.2023.tde-26022024-091524
- Subjects: CÉLULAS MUSCULARES; COLÁGENO; HIPERTENSÃO; METALOPROTEINASES
- Keywords: Células musculares lisas vasculares; Collagen; Focal adhesion kinase; Hypertension; Matrix metalloproteinase-2; Metaloproteinase de matriz-2; Quinase de adesão focal; Vascular smooth muscle cells
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Aumento da atividade da metaloproteinase de matriz (MMP)-2 contribui para aumentar a proliferação das células musculares lisas vasculares (CMLV) na aorta no início da hipertensão, ao clivar várias proteínas da matriz extracelular. Produtos da quebra do colágeno tipo I podem ativar as quinases de adesão focal (FAK), desencadeando sinais de migração e proliferação nas CMLV. Portanto, hipotetizamos que o aumento da atividade da MMP-2 induz a proteólise do colágeno tipo I nas aortas de ratos hipertensos e, assim, induz a ativação da FAK, levando ao aumento na proliferação das CMLV e remodelamento hipertrófico no início da hipertensão. Métodos: Ratos da linhagem Sprague-Dawley foram submetidos à hipertensão renovascular pelo modelo dois rins-um clipe (2R1C) e tratados com Doxiciclina (30 mg/kg/dia) por gavagem do terceiro ao sétimo dia após a cirurgia. Ratos controles foram submetidos a cirurgia simulada (Sham). A pressão arterial sistólica (PAS) foi medida diariamente por pletismografia de manguito de cauda e as aortas foram processadas para zimografia e Western blot para MMP-2, pFAK/FAK, integrinas e colágeno tipo I. Espectrometria de massa, análise morfológica e imunofluorescência usando Ki67 também foram realizadas para identificar a estrutura do colágeno e a proliferação das CMLV. Células A7r5 foram estimuladas com colágeno e tratadas com inibidores de MMP (Doxiciclina ou ARP-100) e com o inibidor de FAK, PND1186, por 24 h. As células foram lisadas e avaliadas por Western blot para pFAK/FAK. Resultados: Ratos 2R1C desenvolveram PAS elevada na primeira semana, assim como aumento na expressão e atividade da MMP-2 na aorta (p<0,05 em relação ao grupo Sham). O tratamento com Doxiciclina reduziu tanto a atividade da MMP-2 quanto a proteólise do colágeno tipo I nas aortas de ratos 2R1C (p<0,05). Aumento de pFAK/FAK e aumento na proliferação das CMLVocorreu no grupo hipertenso (p<0,05 em relação aos grupos Sham) e a Doxiciclina reduziu ambos os parâmetros (p<0,05). O aumento na proliferação de CMLV contribuiu para o remodelamento hipertrófico, conforme visto pelo aumento na razão média/lúmen e área de secção transversal (p<0,05 em relação aos grupos Sham). Em cultura de células, a MMP-2 cliva o colágeno, efeito revertido por inibidores de MMP (p<0,05). Níveis aumentados de pFAK/FAK foram observados quando o colágeno foi adicionado ao meio de cultura (p<0,05 em relação ao controle) e inibidores de MMP e FAK reduziram esse efeito. Conclusões: O aumento na atividade da MMP-2 induz a proteólises do colágeno tipo I nas aortas de ratos 2R1C e contribui para ativar FAK, induzindo a proliferação das CMLV durante a fase inicial da hipertensão
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2023
- Data da defesa: 29.11.2023
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- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
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ABNT
NEVES, Viviano Gomes de Oliveira. Proteólise do colágeno tipo I pela metaloproteinase de matriz (MMP)2 contribui para a ativação da quinase de adesão focal e proliferação das células musculares lisas vasculares na aorta em estágios iniciais da hipertensão. 2023. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-26022024-091524/. Acesso em: 28 dez. 2025. -
APA
Neves, V. G. de O. (2023). Proteólise do colágeno tipo I pela metaloproteinase de matriz (MMP)2 contribui para a ativação da quinase de adesão focal e proliferação das células musculares lisas vasculares na aorta em estágios iniciais da hipertensão (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-26022024-091524/ -
NLM
Neves VG de O. Proteólise do colágeno tipo I pela metaloproteinase de matriz (MMP)2 contribui para a ativação da quinase de adesão focal e proliferação das células musculares lisas vasculares na aorta em estágios iniciais da hipertensão [Internet]. 2023 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-26022024-091524/ -
Vancouver
Neves VG de O. Proteólise do colágeno tipo I pela metaloproteinase de matriz (MMP)2 contribui para a ativação da quinase de adesão focal e proliferação das células musculares lisas vasculares na aorta em estágios iniciais da hipertensão [Internet]. 2023 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-26022024-091524/ - The role of matrix metalloproteinase (MMP)-2 to type I collagen turnover contributing to hypertrophic arterial remodeling in renovascular hypertension
- Type I collagen proteolysis by matrix metalloproteinase-2 contributes to focal adhesion kinase activation and vascular smooth muscle cell proliferation in the aorta in early hypertension
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.17.2023.tde-26022024-091524 (Fonte: oaDOI API)
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