Discovery of brussonol analogs as lead candidates for malaria (2024)
- Authors:
- Autor USP: BARBOSA, CAMILA DE SOUZA - IFSC
- Unidade: IFSC
- Sigla do Departamento: FCI
- DOI: 10.11606/T.76.2024.tde-26032024-120918
- Subjects: MALÁRIA; PLASMODIUM; ANTIMALÁRICOS; MOBILIDADE IÔNICA; CÁLCIO
- Keywords: Antiplasmodial activity; Atividade antiplasmodial; Brussonol; Calcium mobilization; Icetexane diterpenoids; Icetexanos diterpenoides; Mobilização de cálcio
- Agências de fomento:
- Language: Inglês
- Abstract: A malária é uma doença causada por parasitas do gênero Plasmodium que afeta milhões de pessoas em todo o mundo. Diferentes estratégias foram aplicadas ao longo dos anos para diminuir o impacto da malária, no entanto, o surgimento de parasitas resistentes aos antimaláricos, especialmente relacionados com a artemisinina, ameaça o progresso alcançado no controle, prevenção e eliminação da doença. Neste sentido, novos antimaláricos são extremamente necessários e os produtos naturais constituem uma fonte interessante de novos esqueletos moleculares. Uma triagem fenotípica identificou o brussonol (1) (IC50 = 16 μM) como um candidato promissor. A otimização da estrutura resultou em análogos 3 vezes (IC50 ~ 5 μM) mais potentes que o brussonol. Estudos subsequentes determinaram que esta série química apresenta modo de inibição rápida, sem resistência cruzada com antimaláricos padrão e potente atividade inibitória contra cepa adaptada de P. knowlesi e isolados clínicos de P. falciparum e P. vivax. Além disso, o brussonol apresentou um perfil aditivo quando combinado in vitro com o artesunato. Estudos do modo de ação molecular (MoA) indicaram que os derivados do brussonol perturbam a homeostase do Ca2+, mas não inibem o PfSERCA. A exposição de trofozoítos isolados a um derivado de brussonol (composto 8) resultou na hiperpolarização da membrana plasmática do parasita. Neste sentido, são necessários experimentos adicionais para determinar como o composto 8 perturba o potencial da membrana. Por exemplo, a aplicação de métodos de genética reversa no parasita Toxoplasma gondii, poderia auxiliar na elucidação do MoA desta série. Assim, T. gondii poderia ser usado como organismo modelo pois foi demonstrado o efeito inibitório do composto 8 (IC = 2,2 ± 0,2 μM) neste organismo apicomplexo. Em resumo, a identificação e caracterização do brussonol como umnovo esqueleto molecular com atividade antiplasmodial promissora indicam o potencial de desenvolvimento de novos derivados com propriedades melhoradas, com o objetivo de descobrir novos candidatos a compostos líderes para o combate da malária.
- Imprenta:
- Publisher place: São Carlos
- Date published: 2024
- Data da defesa: 30.01.2024
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
- Acessar versão aberta:
-
ABNT
BARBOSA, Camila de Souza. Discovery of brussonol analogs as lead candidates for malaria. 2024. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Carlos, 2024. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76133/tde-26032024-120918/. Acesso em: 31 mar. 2026. -
APA
Barbosa, C. de S. (2024). Discovery of brussonol analogs as lead candidates for malaria (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Carlos. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76133/tde-26032024-120918/ -
NLM
Barbosa C de S. Discovery of brussonol analogs as lead candidates for malaria [Internet]. 2024 ;[citado 2026 mar. 31 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76133/tde-26032024-120918/ -
Vancouver
Barbosa C de S. Discovery of brussonol analogs as lead candidates for malaria [Internet]. 2024 ;[citado 2026 mar. 31 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76133/tde-26032024-120918/ - Descoberta de novos derivados benzoimidazólicos como candidatos a compostos líderes para a Malária
- New polyketide derived metabolites produced by Peroneutypa sp. M16
- Investigation of the mode of action underlying brussonol's antiplasmodial activity
- Descoberta de derivados de marinoquinolina como inibidores de Plasmodium falciparum
- New unusual cytochalasans produced by a marine- derived fungal strain, peroneutypa sp.
- Bioactive polyketide- and terpenoid-derived metabolites produced by Peroneutypa sp
- Avaliação do perfil parasitológico de uma série de derivados indólicos como agentes antimaláricos
- Screening program of aqueous and organic extracts from marine-derived fungi to discover new plasmodium falciparum inhibitors
- Estudos de relação estrutura-atividade de derivados do Brussonol como candidatos a compostos líderes para a Malária
- Structure and biosynthesis of perochalasins A-C, open-chain merocytochalasans produced by the marine-derived fungus Peroneutypa sp. M16
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