Identificação de peptídeos-alvo de anticorpos contra a proteína RBD do vírus SARS-CoV-2 em indivíduos convalescentes e vacinados (2023)
- Authors:
- Autor USP: OLIVEIRA, JAMILLE RAMOS DE - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/T.5.2023.tde-24082023-110203
- Subjects: COVID-19; MUTAÇÃO
- Keywords: Betacoronavirus; COVID-19; Immunodominant Epitopes; Mutation; Neutralizing Antibodies
- Language: Português
- Abstract: O vírus SARS-CoV-2 surgiu na China em 2019, com altos níveis de propagação, e três anos após o início da pandemia é responsável por 670 milhões de casos reportados. Apesar da baixa letalidade já provocou 6,8 milhões de mortes. A entrada do SARS-CoV-2 nas células hospedeiras é mediada pela ligação da enzima conversora de angiotensina-2 (ECA2) com a região Receptor Binding Domain (RBD) localizada na Subunidade S1 da glicoproteína Spike, região alvo de anticorpos neutralizantes. Com essas informações em mente, mapeamos os anticorpos para a proteína RBD presentes no soro de 71 pacientes convalescentes da primeira onda de COVID-19 e de 18 indivíduos vacinados seguindo o regime vacinal de duas doses de Coronavac seguidas de um booster com a vacina miRNA-273. Visamos definir o perfil imunológico destes indivíduos e identificar possíveis peptídeos imunodominantes e a correlação com os títulos de anticorpos neutralizantes. Para isso, utilizamos os seguintes métodos: ELISA para detecção de anticorpos IgG anti RBD, ensaio de neutralização viral (VNT) para detecção de anticorpos neutralizantes e ensaio de microarray para identificar peptídeos específicos da proteína. Parte de nossos resultados mostraram consonância com a literatura: correlação positiva entre títulos de RBD e neutralização. De forma inédita, detectamos um grupo de epítopos imunodominantes reconhecidos por mais de 30% dos indivíduos, que diferem entre as coortes e estão dentro de regiões conservadas entre osbetacoronavírus. Destes, apenas um peptídeo, P44 (S415-429), foi reconhecido por 68% dos convalescentes e apresentou reatividade IgG e IgA correlacionada com os títulos de anticorpos neutralizantes, sugerindo que essa é uma região importante na RBD e potencial alvo de atividade neutralizante. Esse peptídeo faz contato com a ECA2 e abriga o sítio de mutação K417 presente nas variantes Beta, Gamma e Ômicron. O perfil de epítopos dos indivíduos vacinados se difere dos convalescentes, sendo mais diverso. Ainda, as regiões imunodominantes reconhecidas pelos vacinados coincidem com os sítios de mutação encontrados na variante Ômicron BA.1, que emergiu após a vacinação. Nossos dados mostram que a pressão imunológica exercida pelos anticorpos imunodominantes podem favorecer a seleção de mutações e a posterior seleção de variantes capazes de evadir a resposta imune
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- Data da defesa: 29.05.2023
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- Artigo possui versão em acesso aberto em repositório (Green Open Access)
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ABNT
OLIVEIRA, Jamille Ramos de. Identificação de peptídeos-alvo de anticorpos contra a proteína RBD do vírus SARS-CoV-2 em indivíduos convalescentes e vacinados. 2023. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5146/tde-24082023-110203/. Acesso em: 15 abr. 2026. -
APA
Oliveira, J. R. de. (2023). Identificação de peptídeos-alvo de anticorpos contra a proteína RBD do vírus SARS-CoV-2 em indivíduos convalescentes e vacinados (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5146/tde-24082023-110203/ -
NLM
Oliveira JR de. Identificação de peptídeos-alvo de anticorpos contra a proteína RBD do vírus SARS-CoV-2 em indivíduos convalescentes e vacinados [Internet]. 2023 ;[citado 2026 abr. 15 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5146/tde-24082023-110203/ -
Vancouver
Oliveira JR de. Identificação de peptídeos-alvo de anticorpos contra a proteína RBD do vírus SARS-CoV-2 em indivíduos convalescentes e vacinados [Internet]. 2023 ;[citado 2026 abr. 15 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5146/tde-24082023-110203/ - A specific IL6 polymorphic genotype modulates the risk of Trypanosoma cruzi Parasitemia While IL18, IL17A, and IL1B variant profiles and HIV infection protect against cardiomyopathy in Chagas Disease
- Follow-up of young adult monozygotic twins after simultaneous critical coronavirus disease 2019: a case report
- Corrigendum: follow-up of young adult monozygotic twins after simultaneous critical coronavirus disease 2019: a case report
- Immunodominant antibody responses directed to SARS-CoV-2 hotspot mutation sites and risk of immune escape
- Immunodominant B cell epitope in SARS-CoV-2 RBD comprises a B.1.351 and P.1 mutation hotspot: implications for viral spread and antibody escape
- Protective role of anti-SARS-CoV-2 antibody responses against vital organ related long COVID symptoms
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