Reprogramação metabólica de células dendríticas após eferocitose de células apoptóticas (2023)
- Authors:
- Autor USP: PENTEADO, LETÍCIA DE AQUINO - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- DOI: 10.11606/T.17.2023.tde-10112023-153746
- Subjects: CÉLULAS DENDRÍTICAS; METABOLISMO; INFECÇÕES CUTÂNEAS ESTAFILOCÓCICAS
- Keywords: Dendritic cell; Eferocitose; Efferocytosis; Glicólise; Glycolysis; Infecção; Infection; Metabolism
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A ativação celular requer a integração de vias metabólicas para sustentar o fenótipo e a função celular. A remoção de células apoptóticas (ACs), denominada eferocitose, ativa a glicólise e/ou a β-oxidação para reparo tecidual. Já o estímulo de receptores tipo Toll (TLR) ativa a glicólise e síntese de ácidos graxos (FAS) que sustenta um perfil celular inflamatório. A eferocitose de ACs infectadas com Escherichia coli, por células dendríticas (DCs), resulta na ativação de DCs imunogênicas. Entretanto, pouco se sabe sobre a modulação das vias metabólicas de DCs na presença simultânea dos componentes oriundos da degradação da AC e de produtos bacterianos. A hipótese deste estudo é de que a eferocitose de ACs infectadas com Staphylococcus aureus (iACs) por DCs favorecia a interação com TLR e ativação da via glicolítica e FAS enquanto o elevado conteúdo lipídio oriundo da AC permitiria a ativação da via de β-oxidação. O sinergismo dessas vias colaboraria para a função de DCs. A eferocitose de ACs promoveu aumento da via glicolítica sem alterar o fenótipo de DCs. Por outro lado, a eferocitose de iAC promoveu uma rápida ativação celular com aumento na expressão de moléculas de MHCII e CD86 e produção de mediadores inflamatórios e IL-10. Essa ativação foi acompanhada da redução da respiração mitocondrial e aumento da produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) mitocondriais e mitocôndrias disfuncionais. A eferocitose de iAC aumentou a glicólise pela ativação do fator de transcrição Hif-1α. A inibição de vias metabólicas demonstrou que tanto a glicólise quanto a FAS são importantes para produção de IL-6, IL-1β, nitrito e IL-10 nesse contexto. Em camundongos diabéticos, as células de Langerhans tornam-se disfuncionais e incapazes de ativar linfócitos Th17 para auxiliar na resolução da infecção cutânea pelaS. aureus. O transcriptoma da população CD11c+ isolada da pele de camundongos diabéticos infectados mostrou uma regulação negativa da expressão de Hif1a e de genes associados à glicólise e produção de citocinas inflamatórias. Os dados evidenciam a importância dessas vias metabólicas na ativação de DCs e sugerem novas alternativas de potenciais alvos terapêuticos utilizando fármacos que atuem em vias metbólicas para formulação de tratamentos tópicos que beneficiem indivíduos diabéticos, que são susceptíveis a infecções cutâneas
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2023
- Data da defesa: 04.09.2023
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo é de acesso aberto
- URL de acesso aberto
- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
-
ABNT
PENTEADO, Letícia de Aquino. Reprogramação metabólica de células dendríticas após eferocitose de células apoptóticas. 2023. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-10112023-153746/. Acesso em: 22 jul. 2024. -
APA
Penteado, L. de A. (2023). Reprogramação metabólica de células dendríticas após eferocitose de células apoptóticas (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-10112023-153746/ -
NLM
Penteado L de A. Reprogramação metabólica de células dendríticas após eferocitose de células apoptóticas [Internet]. 2023 ;[citado 2024 jul. 22 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-10112023-153746/ -
Vancouver
Penteado L de A. Reprogramação metabólica de células dendríticas após eferocitose de células apoptóticas [Internet]. 2023 ;[citado 2024 jul. 22 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-10112023-153746/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.17.2023.tde-10112023-153746 (Fonte: oaDOI API)
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
