Desvendando o papel biológico de LsfA, uma 1-Cys Prx envolvida na virulência de Pseudomonas aeruginosa (2023)
- Authors:
- Autor USP: SILVA, ROGÉRIO LUIS ALEIXO - IB
- Unidade: IB
- Sigla do Departamento: BIO
- DOI: 10.11606/T.41.2023.tde-23012024-200930
- Subjects: PSEUDOMONAS; INFLAMAÇÃO; VIRULÊNCIA
- Keywords: Bacterial virulence; Innflammatory response; Peroxiredoxin; Peroxirredoxina; Resposta inflamatoria; Virulencia bacteriana
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Pseudomonas aeruginosa é uma gamma-proteobactéria ubiqua, principal causa de infecção nosocomial entre todos os patógenos relacionados à pneumonia na Unidade de Terapia Intensiva (UTI). Estamos interessados nos aspectos redox envolvidos nas interações hospedeiro-patógeno. A PaLsfA pertence à família da peroxirredoxinas (Prx) e ao subgrupo que contém apenas um cisteína catalítica (chamada 1-Cys Prx). As Prxs são enzimas capazes de remover peróxidos (incluindo peroxinitrito) em altas velocidades. Como a PaLsfA está relacionada à virulência de P. aeruginosa, pretendemos na presente tese avançar ainda mais na caracterização dessa proteína, abordando seus papéis biológicos em P. aeruginosa. Primeiro, avaliamos a constante de velocidade entre a ascorbato e PaLsfA, o único redutor desta proteína descrito até o momento. Além da importância de alguns aminoácidos relacionados à reação entre eles, que, surpreendentemente, para alguns mutantes, aumentou a reatividade em torno de dez vezes. Por diferentes abordagens microbiológicas, revelamos a importância de PaLsfA para a defesa bacteriana contra H2O2 e paraquat (um gerador de superóxido), mas não contra SIN-1 (gerador de peroxinitrito). Usando a sonda geneticamente codificada - Hyper7 - revelamos a capacidade de PaLsfA de proteger P. aeruginosa contra o H2O2 e a capacidade da ascorbato de atuar como um redutor intracelular de PaLsfA nesta bactéria.Além disso, descrevemos pela primeira vez uma atividade fosfolipase para uma Prx bacteriana, no entanto a implicação biológica desta atividade ainda necessita ser investigada. Finalmente, a capacidade de PaLsfA em influenciar o processo inflamatório em macrófagos é uma primeira descrição de uma Prx bacteriana influenciando a resposta inflamatória do hospedeiro, correlacionando-se com sua participação na virulência de P. aeruginosa. Dessa forma, nossos achados podem esclarecer a compreensão de como essa proteína afeta a virulência da P. aeruginosa e possibilitar futuro desenvolvimento sobre mecanismos inibitórios.
- Imprenta:
- Data da defesa: 08.11.2023
- Status:
- Artigo possui versão em acesso aberto em repositório (Green Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão submetida (Pré-print)
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-
ABNT
SILVA, Rogério Luis Aleixo. Desvendando o papel biológico de LsfA, uma 1-Cys Prx envolvida na virulência de Pseudomonas aeruginosa. 2023. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-23012024-200930/. Acesso em: 16 abr. 2026. -
APA
Silva, R. L. A. (2023). Desvendando o papel biológico de LsfA, uma 1-Cys Prx envolvida na virulência de Pseudomonas aeruginosa (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-23012024-200930/ -
NLM
Silva RLA. Desvendando o papel biológico de LsfA, uma 1-Cys Prx envolvida na virulência de Pseudomonas aeruginosa [Internet]. 2023 ;[citado 2026 abr. 16 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-23012024-200930/ -
Vancouver
Silva RLA. Desvendando o papel biológico de LsfA, uma 1-Cys Prx envolvida na virulência de Pseudomonas aeruginosa [Internet]. 2023 ;[citado 2026 abr. 16 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-23012024-200930/
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