Tese

Desenvolvimento de novas estratégias vacinais contra o vírus Chikungunya utilizando a proteína estrutural 2 (E2) (2019)

• Authors:
  • Carvalho, Aléxia Adrianne Venceslau
  • Ferreira, Luis Carlos de Souza (Orientador)
• Autor USP: CARVALHO, ALEXIA ADRIANNE VENCESLAU BRITO - ICB
• Unidade: ICB
• Sigla do Departamento: BMP
• Subjects: CAMUNDONGOS; ARBOVÍRUS; VACINAS VIRAIS; LIPOSSOMOS; VÍRUS CHIKUNGUNYA; PROTEÍNAS RECOMBINANTES; MODELOS ANIMAIS
• Keywords: Arbovirus; Arbovírus; Chikungunya vírus; Chikungunya vírus; Liposomes; Lipossomas; MLVs, Monophosphoryl Lipid A; Monofosforil Lipídio A; MPLA; MPLA; NMVs; NMVs, MLVs; Subunit vaccine; Vacina de subunidade
• Language: Português
• Abstract: O vírus Chikungunya (CHIKV), transmitido por mosquitos do gênero Aedes, é um arbovírus emergente responsável por causar a febre Chikungunya, uma doença considerada incapacitante. As manifestações clínicas típicas incluem febre alta, erupções cutâneas e artralgia, sendo que esta última pode se manifestar durante muitos meses após doença, causando severos impactos sobre o paciente. A proteína estrutural 2 (E2) é uma proteína do envelope responsável pela ligação do vírus aos receptores celulares, promovendo sua entrada na célula hospedeira por endocitose, o que a torna um importante determinante antigênico. Contudo, antígenos recombinantes baseados em proteínas possuem, de maneira geral, baixa imunogenicidade, o que pode ser solucionado com a associação do antígeno a nanopartículas e adjuvantes. Tendo em vista a falta de uma vacina licenciada contra o CHIKV, o objetivo desse trabalho foi desenvolver um novo antígeno com capacidade para induzir imunidade protetora para infecções pelo CHIKV a partir da proteína estrutural 2 (E2) combinado a um sistema de entrega baseado em Vesículas lipídicas Nanomultilamelares (NMVs). Para isso proteínas derivadas da E2 do CHIKV foram expressas em linhagens recombinantes de Escherichia coli BL21 (DE3). As proteínas recombinantes foram produzidas, principalmente, na fração insolúvel do extrato bacteriano. Das três construções avaliadas duas (E2 e E2.1) apresentaram solubilidade, rendimento satisfatório (9 a 14,5 mg de proteína por litro de cultura) e antigenicidade preservada.A proteína com maior rendimento (E2.1) foi escolhida para ensaios de imunização utilizando camundongos C57BL/6. As formulações empregaram o antígeno E2.1 combinado ao adjuvante monofosforil lipídeo A (MPLA) associado a NMVs. Os resultados mostraram que a formulação E2.1-NMV+MPLA foi capaz de induzir altos títulos de anticorpos IgG sérico E2.1-específicos e com perfil de subclasses equilibrado. Os anticorpos gerados mostraram capacidade de neutralização do CHIKV in vitro. Desta forma, os resultados obtidos no presente estudo revelam uma formulação promissora para o desenvolvimento de uma vacina de subunidade contra o CHIKV
• Imprenta:
  • Publisher place: São Paulo
  • Date published: 2019
• Data da defesa: 29.11.2019


---

How to cite

A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas

• ABNT

  CARVALHO, Aléxia Adrianne Venceslau. Desenvolvimento de novas estratégias vacinais contra o vírus Chikungunya utilizando a proteína estrutural 2 (E2). 2019. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-12012024-175515/. Acesso em: 28 dez. 2025.

• APA

  Carvalho, A. A. V. (2019). Desenvolvimento de novas estratégias vacinais contra o vírus Chikungunya utilizando a proteína estrutural 2 (E2) (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-12012024-175515/

• NLM

  Carvalho AAV. Desenvolvimento de novas estratégias vacinais contra o vírus Chikungunya utilizando a proteína estrutural 2 (E2) [Internet]. 2019 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-12012024-175515/

• Vancouver

  Carvalho AAV. Desenvolvimento de novas estratégias vacinais contra o vírus Chikungunya utilizando a proteína estrutural 2 (E2) [Internet]. 2019 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-12012024-175515/

Últimas obras dos mesmos autores vinculados com a USP cadastradas na BDPI:

• Nanovaccine based on self-assembling nonstructural protein 1 boosts antibody responses to Zika virus
• Layer-by-Layer assembly of polymeric nanoparticles with heparin-RBD complexes as an adjuvant for SARS-Cov-2 protein-based vaccines
• The Anti-Dengue Virus Peptide DV2 inhibits Zika Virus both in vitro and in vivo
• Transcutaneous administration of dengue vaccines
• Single immunizations of self-amplifying or non-replicating mRNA-LNP vaccines control HPV-associated tumors in mice
• Protective immunity to Dengue virus induced by DNA vaccines encoding nonstructural proteins in a lethal challenge immunocompetent mouse model
• Nano-multilamellar lipid vesicles promote the induction of SARS-CoV-2 immune responses by a protein-based vaccine formulation
• Enhanced immune responses and protective immunity to Zika vrus induced by a DNA vaccine encoding a chimeric NS1 fused wth tpe 1 Herpes vrus gD protein
• Nanovaccines against SARS-COV-2: how the incorporation of different categories of nanoparticles to a subunit vaccine affects the quality more than the quantity of induced antibodies
• Adjuvant combination and antigen multimerization shape neutralizing antibody and T cell responses to a SARS-CoV-2 RBD subunit vaccine