Phage Display de peptídeos e de anticorpos: uma combinação para a engenharia de biofármacos para doenças com um componente angiogênico (2023)
- Authors:
- Autor USP: CAMBUI, CAIO CESAR NOGUEIRA - IQ
- Unidade: IQ
- Sigla do Departamento: QBQ
- DOI: 10.11606/T.46.2023.tde-22112023-122559
- Subjects: NEOVASCULARIZAÇÃO PATOLÓGICA; RECEPTORES
- Keywords: Angiogênese; Angiogenesis; Desenho racional de anticorpos; gp130; gp130; Phage Display; Phage display; Rational Antibody Design; Receptores Tirosina quinase; Tie1; Tie1; Tyrosine Receptor Kinase
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Anticorpos são proteínas usadas pelo sistema imunológico para identificar e neutralizar corpos estranhos como bactérias, vírus ou células tumorais. O uso de anticorpos, especialmente anticorpos monoclonais, encontra aplicações que se estendem desde o seu uso como ferramentas científicas, até biofármacos para o tratamento das mais diversas doenças. A produção de anticorpos monoclonais, todavia, é um processo árduo. As principais técnicas para a produção dessas biomoléculas, como o hibridoma ou phage display de anticorpos são dependentes da imunização de animais, um fator limitante, especialmente se o antígeno a ser utilizado for pouco imunogênico, um antígeno próprio ou altamente tóxico. Nesse trabalho, estabelecemos um método alternativo para a produção racional de anticorpos utilizando uma combinação de phage display de peptídeos e phage display de anticorpos. A primeira técnica permite o isolamento de ligantes bioativos. Esses ligantes podem então ser inseridos em estruturas de anticorpos nas regiões de reconhecimento do antígeno para a produção de bibliotecas de anticorpos direcionados contra o alvo em estudo, permitindo, deste modo, a seleção de imunoglobulinas específicas e direcionadas a regiões biologicamente importantes do alvo. Demonstramos a viabilidade desse processo isolando anticorpos anti-Tie1. Tie1 é um receptor tirosina quinase expresso em células endoteliais que é importante no processo de formação de vasos sanguíneos a partir de vasos pré-existentes (angiogênese). Esse receptor pertence a uma família composta por apenas um outro membro, o receptor Tie2. Apesar do extenso conhecimento a respeito dos ligantes e vias de sinalização ativadas por Tie2, Tie1 continua a ser, até o momento, um receptor órfão. Utilizando a tecnologia de phage display de peptídeos, isolamos um ligante de Tie1 capaz de inibir a angiogênese em ummodelo murino de retinopatia induzida por oxigênio. Esse peptídeo foi então utilizado como base para a construção debibliotecas de anticorpos direcionados contra a porção extracelular de Tie1. Mostramos que nosso método é eficiente para o isolamento de anticorpos monoclonais no formato de single chain (scFv). Além disso, utilizando a tecnologia de phage display de peptídeos, isolamos um peptídeo contra o receptor gp130, um receptor transmembrânico que atua na inflamação, na angiogenese e em diversos outros processos biológicos. Esse peptídeo poderá ser explorado, futuramente, em vias relacionadas à resposta imune, inflamação, assim como na angiogênese
- Imprenta:
- Data da defesa: 21.08.2023
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
CAMBUI, Caio Cesar Nogueira. Phage Display de peptídeos e de anticorpos: uma combinação para a engenharia de biofármacos para doenças com um componente angiogênico. 2023. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-22112023-122559/. Acesso em: 15 abr. 2026. -
APA
Cambui, C. C. N. (2023). Phage Display de peptídeos e de anticorpos: uma combinação para a engenharia de biofármacos para doenças com um componente angiogênico (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-22112023-122559/ -
NLM
Cambui CCN. Phage Display de peptídeos e de anticorpos: uma combinação para a engenharia de biofármacos para doenças com um componente angiogênico [Internet]. 2023 ;[citado 2026 abr. 15 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-22112023-122559/ -
Vancouver
Cambui CCN. Phage Display de peptídeos e de anticorpos: uma combinação para a engenharia de biofármacos para doenças com um componente angiogênico [Internet]. 2023 ;[citado 2026 abr. 15 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-22112023-122559/
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