Tese

Estratégias para síntese em fluxo contínuo de novos heterociclos nitrogenados e espiroimidas (2023)

• Authors:
  • Hornink, Milene Macedo
  • Andrade, Leandro Helgueira (Orientador)
• Autor USP: HORNINK, MILENE MACEDO - IQ
• Unidade: IQ
• Sigla do Departamento: QFL
• DOI: 10.11606/T.46.2023.tde-11122023-175139
• Subjects: SÍNTESE ORGÂNICA; VANÁDIO
• Keywords: Addition/cyclization reactions; Carbamoyl radical; Continuous flow; Fluxo contínuo; Heterociclos nitrogenados; Nitrogen heterocycles; Radical carbamoíla; Reações de adição/ciclização; Vanádio haloperoxidase; Vanadium haloperoxidase
• Agências de fomento:
  • Financiamento CAPES
  • Financiamento CNPq
  • Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
    Processo FAPESP: Bolsa2018/07152-4
• Language: Português
• Abstract: Os heterociclos nitrogenados são ubíquos na natureza e estão presentes na estrutura de diversos medicamentos. A necessidade do design sustentável de compostos orgânicos, marcou as últimas décadas. Nesse contexto, o presente trabalho tem como objetivo abordar de duas maneiras catalíticas a preparação de novos heterociclos nitrogenados. Os derivados N-fenilalílicos e N-fenilacrílicos, precursores para os heterociclos, quando possível foram preparados a partir de blocos de construção renováveis, e a sua reatividade explorada em reações de adição/ciclização. Na primeira abordagem foi empregado processo foto-Fenton, este possibilitou a geração de radicais carbamoíla para construir os núcleos alvo (dihidroquinolin-2- onas e indolin-2-onas). A reação ocorreu dentro de 10 minutos, de modo eficiente, em fluxo contínuo, em seguida sua funcionalização à espiroimidas foi realizada, com elevados rendimentos (20-91%). Mais adiante, diversas indolinas foram preparadas a partir dos derivados acrílicos, os metil 2-((N-fenilpivalamido)metil)acrilatos e do radical carbamoíla gerado pelo processo sono-Fenton. As indolinas foram obtidas de maneira rápida, dentro de 1 minuto e em excelentes rendimentos (57-99%). Um protocolo one-pot, em fluxo contínuo foi planejado para a obtenção de novos indóis-N-fusionados sob irradiação ultrassônica, o que levou à preparação rápida de novas espiroimidas em altos rendimentos (22-85%). Expandindo os estudos de reatividade para os compostos N-fenilalílicos, verificou-se que os mesmos contendo duplas não ativadas, também eram aceptores do radical carbamoíla em reações de adição/ciclização. Desse modo, a síntese de indolinas a partir do radical carbamoíla gerado pelo fotocatalisador TBADT foi realizada com rendimentos de até 73%, em condições amenas. A segunda abordagem envolveu a utilização da enzima vanádiohaloperoxidase em condições de fluxo contínuo para catálise de reações de adição/ciclização, através da geração de espécie eletrofílica de halogênio. Nesta abordagem, a prévia bioprospecção da enzima de interesse em algas encontradas na costa brasileira foi proposta. Um estudo de extração e purificação da enzima VBrPO, da alga Laurencia dendroidea foi realizado. A enzima pôde ser obtida de maneira parcialmente purificada e foi imobilizada em Purolite® gerando o catalisador VBrP-Pur, que foi empregado em batelada para a halogenação do fenol vermelho e do timol e mostrou a atividade catalítica desejada
• Imprenta:
  • Publisher place: São Paulo
  • Date published: 2023
• Data da defesa: 18.05.2023

Informações sobre o DOI: 10.11606/T.46.2023.tde-11122023-175139 (Fonte: oaDOI API)
• Este periódico é de acesso aberto
• Este artigo é de acesso aberto
• URL de acesso aberto
• Cor do Acesso Aberto: gold
• Licença: cc-by-nc-sa

---

How to cite

A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas

• ABNT

  HORNINK, Milene Macedo. Estratégias para síntese em fluxo contínuo de novos heterociclos nitrogenados e espiroimidas. 2023. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46136/tde-11122023-175139/. Acesso em: 26 dez. 2025.

• APA

  Hornink, M. M. (2023). Estratégias para síntese em fluxo contínuo de novos heterociclos nitrogenados e espiroimidas (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46136/tde-11122023-175139/

• NLM

  Hornink MM. Estratégias para síntese em fluxo contínuo de novos heterociclos nitrogenados e espiroimidas [Internet]. 2023 ;[citado 2025 dez. 26 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46136/tde-11122023-175139/

• Vancouver

  Hornink MM. Estratégias para síntese em fluxo contínuo de novos heterociclos nitrogenados e espiroimidas [Internet]. 2023 ;[citado 2025 dez. 26 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46136/tde-11122023-175139/

Últimas obras dos mesmos autores vinculados com a USP cadastradas na BDPI:

• Síntese de 1-D-glucal amidas derivadas do 1-iodo-D-glucal através da reação de acoplaeno carbonilativo
• Biobased spiroimides from itaconic acid and formamides: molecular targets for a novel synthetic application of renewable chemicals
• Desenvolvimento de metodologia em fluxo contínuo para o acoplamento carbonilativo cruzado com o 1-iodo-D-glical
• Palladium-catalyzed Carbonylative cyclization of 1-Alkynyl-2-iodo-D-glucal
• Synthesis of 1-D-glucal amides derived from 1-iodo-D-glucal through carbonylative cross-coupling reaction
• Reações em cascata de radicais mediadas por ultrassom: síntese rápida de indolinas funcionalizadas a partir de 2 - (((N-aril) amino) metil) acrilatos
• Continuous one-pot synthesis of new spiro-fused indoles from biobased building blocks using carbamoylation and imidation reactions under ultrasonic irradiation
• Nontraditional application of the photo-fenton process: a novel strategy for molecular construction using formamide and flow chemistry
• Ultrafast transition metal-free synthesis of functionalized oxindoles and dihydroquinoline-2-ones under microwave irradiation
• 1-Iodoglycal: a versatile intermediate for the synthesis of D-Glyco amides and esters employing Carbonylative cross-coupling reaction