Avaliação da atividade antitumoral da formulação lipossomal DODAC 2AEH2F e do composto SC1640 um flavonóide obtido do extrato de Baccharis dracunculifolia em células de melanoma (2023)
- Authors:
- Autor USP: CHAMMAS, SERGIO MESTIERI - FMVZ
- Unidade: FMVZ
- Sigla do Departamento: VCI
- DOI: 10.11606/T.10.2023.tde-12122023-171125
- Subjects: APOPTOSE; LIPOSSOMOS; MELANOMA ANIMAL
- Keywords: Apoptosis; Cytotoxicity; liposome; Melanoma
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: CHAMMAS, S. M. Avaliação da atividade antitumoral da formulação lipossomal DODAC 2AEH2F e do composto SC1640 um flavonóide obtido do extrato de Baccharis dracunculifolia em células de melanoma. 2023. XXX f. Tese (Doutorado em Ciências) Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia, Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. O melanoma é uma doença causada pelo crescimento descontrolado de melanócitos, e a forma metastática está envolvida em um complexo sistema de sinalização celular, inferindo certa quimioresistência, tornando-o uma enfermidade de difícil cura e as terapias envolvidas para o tratamento, proporcionam baixa eficácia, além de causarem pesados efeitos colaterais. Investigações para encontrar alternativas aos tratamentos, sempre é de grande valia. O presente estudo avaliou os efeitos citotóxicos do extrato de Baccharis dracunculifolia, obtido pelo método supercrítico em câmara de CO2 diretamente do vegetal Alecrim-do-Campo, sem a utilização de solventes, designado neste trabalho como SC-1640 ou ArC, o extrato assim obtido, foi analisado por cromatografia gasosa acoplada a espectrofotometria de massas (CG-MS) com a finalidade de identificar as moléculas presentes. Através de ensaios in vitro, foram comparados os efeitos citotóxicos do flavonóide ArC, do composto monofosfoéster 2AEH2F, com os quimioterápicos dacarbazina e paclitaxel, em células de melanoma humano SKmel-28, de melanoma murino B16F10, e fibroblasto normal de origem humana FN1, e fibroblasto deorigem murino L929. Foram avaliadas também formulações lipossomais com o carreador DODAC com ArC, em três concentraçãoes diferentes. Os ensaios de viabilidade celular demonstraram efeitos favoráveis aos compostos estudados entre o grupo controle e as células tumorais. Foram utilizados marcadores para verificação de possíveis vias apoptóticas, como Bax, Bad, uPA, BCL-2, Caspase 3, PCNA, TNF-DR4, Citocromo C, mTOR e p53. A análise in silico da interação medicamentosa foi realizada pela plataforma SynergyFinder 2.0. O flavonóide ArC gerou um valor de IC50% para as células de melanoma humano SKmel-28 de 1,2 mM ao passo que para os fibroblastos humanos FN1 sofreram alterações na concentração de 2,47 mM, subsequentemente, produzindo um efeito mais tóxico ao melanoma SKmel-28. Em linhagem de melanoma murino, as células tumorais B16F10, tiveram um valor de IC50% de 1 mM, valor menor que o apresentado pelas células controle fibroblastos L929 , também murino de 2,8 mM. Em ensaios na formulação lipossomal do ArC os resultados foram potencializados pelos lipossomas carreados com o composto, demonstrando diferenças entre o DODAC vazio e o carreado com os compostos. As análises morfológicas corroboraram com os outros ensaios realizados, demontrando alterações estruturais em organelas e nas membranas das células. Os compostos demonstraram ser favoráveis para a prospecção de novos tratamentos para melanoma, devido a sua citotoxicidade e por apresentarem potencial modulador do ciclocelular, potencial elétrico mitocondrial, consequentemente produzindo efeitos antiproliferativos, significativos em células tumorais de melanoma humano e murino em comparação aos fibroblastos
- Imprenta:
- Data da defesa: 11.09.2023
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo é de acesso aberto
- URL de acesso aberto
- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
-
ABNT
CHAMMAS, Sergio Mestieri. Avaliação da atividade antitumoral da formulação lipossomal DODAC 2AEH2F e do composto SC1640 um flavonóide obtido do extrato de Baccharis dracunculifolia em células de melanoma. 2023. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10132/tde-12122023-171125/. Acesso em: 01 out. 2024. -
APA
Chammas, S. M. (2023). Avaliação da atividade antitumoral da formulação lipossomal DODAC 2AEH2F e do composto SC1640 um flavonóide obtido do extrato de Baccharis dracunculifolia em células de melanoma (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10132/tde-12122023-171125/ -
NLM
Chammas SM. Avaliação da atividade antitumoral da formulação lipossomal DODAC 2AEH2F e do composto SC1640 um flavonóide obtido do extrato de Baccharis dracunculifolia em células de melanoma [Internet]. 2023 ;[citado 2024 out. 01 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10132/tde-12122023-171125/ -
Vancouver
Chammas SM. Avaliação da atividade antitumoral da formulação lipossomal DODAC 2AEH2F e do composto SC1640 um flavonóide obtido do extrato de Baccharis dracunculifolia em células de melanoma [Internet]. 2023 ;[citado 2024 out. 01 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10132/tde-12122023-171125/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.10.2023.tde-12122023-171125 (Fonte: oaDOI API)
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
