Caracterização epigenética nos núcleos respiratórios no modelo animal 6-OHDA da doença de Parkinson (2023)
- Authors:
- Autor USP: VILLELA, ISABELLA ZAMBOTTI - ICB
- Unidade: ICB
- DOI: 10.11606/D.42.2023.tde-13122023-155346
- Subjects: FARMACOLOGIA; MODELOS ANIMAIS DE DOENÇAS; DOENÇA DE PARKINSON; RATOS; CAMUNDONGOS; WESTERN BLOTTING; IMUNOFLUORESCÊNCIA EM ANIMAL; EPIGÊNESE GENÉTICA; RESPIRAÇÃO ANIMAL
- Keywords: Alterações epigenéticas; Controle neural da respiração; Doença de Parkinson; Epigenetic alteration; Neural control of breathing; Parkinsons disease
- Language: Português
- Abstract: A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa idiopática de caráter crônico e progressivo. Caracteriza-se pela morte de neurônios dopaminérgicos na região da substância negra (SN), resultado de interações moleculares complexas, como alterações epigenéticas, disfunções mitocondriais, toxinas ambientais e diversos outros processos celulares. Diversos estudos correlacionam a DP com alterações respiratórias e neurodegeneração na coluna respiratória (CR). Recentemente, a epigenética tem se tornado forte candidata como etiologia da DP, como a interação direta da SIRT2 com as histonas e as alterações pós-traducionais. Diante disso, avaliamos as alterações das histonas H3K4me3, H3K9ac e H3K27me3 e a atividade da SIRT2 na CR no modelo 6- OHDA de DP. Para isto, o modelo de DP foi induzido em camundongos e ratos machos pela injeção bilateral de 6-OHDA no estriado e realizamos a técnica de imuno-histoquímica para tirosina hidroxilase, pletismografia de corpo inteiro, imunofluorescência com dupla marcação de phox2b ou DAPI e histonas, avaliamos a concentração proteica destas histonas por Western Blot (WB) e também a atividade da SIRT2 nos núcleo do trato solitário (NTS), núcleo retrotrapezoide (RTN), grupamento respiratório ventral rostral (rVRG) e complexo de pré-Botzinger (preBotC). O modelo da doença e os déficits respiratórios foram confirmados, onde observamos mais de 70% da lesão dos neurônios da SN e redução da frequência respiratória com redução da ventilação minuto em normóxia e hipercapnia após 10 dias de indução do modelo de DP.Em camundongos foi observada por imunofluorescência a redução da H3K27me3 no preBotC no grupo 6-OHDA 10 dias após a indução; em ratos por WB observamos a redução proteica da H2K9ac no NTSi e rVRG/preBotC no grupo 6-OHDA 30 dias após indução; e a atividade da SIRT2 encontrouse reduzida no RTN 4 dias após a indução, enquanto no rVRG/preBotC observamos o aumento da atividade 6 dias após a indução em camundongos. Dessa forma, os dados sugerem que a SIRT tem implicações nas modificações pós-traducionais das histonas e estas podem estar relacionados com processos de apoptose e sobrevivência celular nos núcleos respiratórios no modelo de DP
- Imprenta:
- Data da defesa: 10.02.2023
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
- Acessar versão aberta:
-
ABNT
VILLELA, Isabella Zambotti. Caracterização epigenética nos núcleos respiratórios no modelo animal 6-OHDA da doença de Parkinson. 2023. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-13122023-155346/. Acesso em: 08 abr. 2026. -
APA
Villela, I. Z. (2023). Caracterização epigenética nos núcleos respiratórios no modelo animal 6-OHDA da doença de Parkinson (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-13122023-155346/ -
NLM
Villela IZ. Caracterização epigenética nos núcleos respiratórios no modelo animal 6-OHDA da doença de Parkinson [Internet]. 2023 ;[citado 2026 abr. 08 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-13122023-155346/ -
Vancouver
Villela IZ. Caracterização epigenética nos núcleos respiratórios no modelo animal 6-OHDA da doença de Parkinson [Internet]. 2023 ;[citado 2026 abr. 08 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-13122023-155346/
Informações sobre a disponibilidade de versões do artigo em acesso aberto coletadas automaticamente via oaDOI API (Unpaywall).
Por se tratar de integração com serviço externo, podem existir diferentes versões do trabalho (como preprints ou postprints), que podem diferir da versão publicada.
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
