Potencial das vesículas extracelulares circulantes de camundongos exercitados no tratamento da obesidade (2023)
- Authors:
- Autor USP: MENDONÇA, MARIANA DE - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMF
- DOI: 10.11606/T.42.2023.tde-14122023-105911
- Subjects: FARMACOLOOGIA; CAMUNDONGOS; MODELOS ANIMAIS DE DOENÇAS; OBESIDADE; MICRORNAS; TECIDO ADIPOSO; ADIPOSIDADE; EXERCÍCIO FÍSICO; METABOLISMO ANIMAL
- Keywords: Exercício físico; Extracellular Vesicles; Metabolism; Metabolismo; microRNAs; microRNAs; Obesidade; Obesity; Physical exercise; Vesículas Extracelulares
- Language: Português
- Abstract: O exercício físico é uma estratégia não farmacológica amplamente utilizada no tratamento da obesidade. Por meio da secreção de moléculas, carregadas ou não por vesículas extracelulares (EVs), o músculo esquelético pode se comunicar com outros órgãos e vice-versa e promover efeitos benéficos do exercício físico na obesidade. Recentemente, mostrou-se que microRNAs (miRNAs) liberados em EVs tanto participam da fisiopatologia da obesidade, como podem ter ação fisiológica no fígado e tecido adiposo após treinamento físico aeróbio. O objetivo desse trabalho foi avaliar se os efeitos benéficos promovidos pelo exercício físico na obesidade envolvem a liberação de miRNAs em EVs na circulação, que são entregues à tecidos alvos e assim participam na comunicação interórgãos. Primeiramente avaliamos possíveis mudanças no perfil de miRNAs contidos em EVs circulantes em resposta ao treinamento aeróbico em esteira por 8 semanas de camundongos machos C57BL6/J controle e com obesidade por dieta. Demonstramos que em camundongos obesos há o aumento de expressão de miRNAs (miR122, miR-192 e miR-22) em EVs do soro, que é revertido pelo exercício aeróbio crônico. Associado à reversão da expressão dos miRs, o protocolo de exercício aeróbio foi capaz de reverter o quadro de doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), resgatar a termogênese do tecido adiposo marrom e promover a adipogênese do tecido adiposo branco. Em camundongos controles, o exercício aeróbio crônico aumentou os miRNAs miR-330 e miR-133a nas EVs circulantes.A fim de avaliar o mecanismo pelo qual os miRNAs em EVs atuam na obesidade, tratamos camundongos C57BL/6J com obesidade induzida por dieta com EVs de camundongos controles que realizaram exercício aeróbio por 8 semanas. Demonstramos que o tratamento de camundongos obesos com EVs do soro de camundongos exercitados simula alguns dos efeitos observados em camundongos obesos treinados, como a melhora da sensibilidade à insulina, atenuação da DHGNA e diminuição dos depósitos de gordura. Ademais, o tratamento promoveu um remodelamento do tecido adiposo com aumento da proporção de adipócitos menores e aumento de expressão de genes envolvidos nos processos de adipogênese, termogênese e marcadores de adipócitos bege, além do aumento expressivo do conteúdo de UCP1. No tecido adiposo, tais efeitos foram associados ao aumento de expressão de miR-330 e miR-133a, entregues pelas EVs circulantes dos animais exercitados usadas no tratamento. Em conclusão, nossos dados fornecem evidências significativas que EVs medeiam o efeito do exercício físico no metabolismo do tecido adiposo em camundongos obesos e esses efeitos possivelmente envolvem a ação de miRNAs contidos em EVs que são entregues ao tecido adiposo
- Imprenta:
- Data da defesa: 02.08.2023
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
MENDONÇA, Mariana de. Potencial das vesículas extracelulares circulantes de camundongos exercitados no tratamento da obesidade. 2023. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-14122023-105911/. Acesso em: 02 abr. 2026. -
APA
Mendonça, M. de. (2023). Potencial das vesículas extracelulares circulantes de camundongos exercitados no tratamento da obesidade (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-14122023-105911/ -
NLM
Mendonça M de. Potencial das vesículas extracelulares circulantes de camundongos exercitados no tratamento da obesidade [Internet]. 2023 ;[citado 2026 abr. 02 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-14122023-105911/ -
Vancouver
Mendonça M de. Potencial das vesículas extracelulares circulantes de camundongos exercitados no tratamento da obesidade [Internet]. 2023 ;[citado 2026 abr. 02 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-14122023-105911/ - Adiponectin is required for pioglitazone-induced improvements in hepatic steatosis in mice fed a high-fat diet
- Intramuscular injection of miR-1 reduces insulin resistance in obese mice
- Aerobic exercise training regulates serum extracellular vesicle miRNAs linked to obesity to promote their beneficial effects in mice
- Fenofibrate reverses changes induced by high-fat diet on metabolism in mice muscle and visceral adipocytes
- MicroRNA miR-222 mediates pioglitazone beneficial effects on skeletal muscle of diet-induced obese mice
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