Síntese da Pioglitazona e Lobeglitazona em batelada e microrreator capilar (2023)
- Authors:
- Autor USP: SILVA, RENAN RODRIGUES DE OLIVEIRA - FCF
- Unidade: FCF
- Sigla do Departamento: FBT
- DOI: 10.11606/T.9.2023.tde-01112023-144835
- Subjects: QUÍMICA ORGÂNICA; SÍNTESE ORGÂNICA
- Keywords: Batch; Batelada; Continuous flow; Fluxo contínuo; Lobeglitazona; Lobeglitazone; Microreactors; Microrreatores; Pioglitazona; Pioglitazone
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Síntese em fluxo em microrreatores é uma alternativa ao processo em batelada e vem sendo incorporada à indústria químico-farmacêutica nos últimos anos devido às suas vantagens, particularmente à intensificação de processos, que pode levar à redução do tempo para um novo medicamento ser colocado no mercado. As glitazonas são uma classe de fármacos que combatem principalmente o diabetes mellitus tipo 2, uma das maiores preocupações na área da saúde. Este trabalho teve como objetivo a transposição da síntese dos fármacos Pioglitazona (Actos®) e Lobeglitazona (Duvie®) do processo batelada para o processo em fluxo em microrreator capilar, indicar uma equivalência de ambos os processos pelo número de microrreatores em paralelo (nMR) e determinar parâmetros cinéticos e termodinâmicos de cada etapa das reações. Adicionalmente buscou-se determinar os mecanismos reacionais de cada etapa da síntese destes fármacos pelo uso do software Gaussian 09®. Os resultados obtidos para as reações intermediárias da síntese do Pioglitazona, 2-(5-etilpiridin-2-il)etilmetanosulfonato (2P) e (Z)-5-(4-(2-(5-etilpiridin-2-il)etoxi)benzilideno)tiazolidina-2,4-diona (4P) atingiram rendimentos de 66 e 85,3% e nMR = 4,4 e 2, a 25 e 120°C, respectivamente, no processo em fluxo, já 4-(2-(5-etilpiridin-2-il)etoxi)benzaldeído (3P) e Pioglitazona atingiram 54% e 100%, a 25°C em batelada. Uma nova rota de síntese deste fármaco foi desenvolvida e solicitada patente (BR 10 2021 006604 0). Para Lobeglitazona, 4-cloro-6-(4-metoxfenoxi)pirimidina (1L), 2-[[6-(4-metoxifenoxi)pirimidin-4-il](metilamino]etan-1-ol (2L) e 5-[4-(2-{[6-(4- metoxifenoxi)pirimidin-4-il]metilamino}etoxi)benzilideno]tiazolidina-2,4-diona (4L) atingiram rendimentos de 28, 61 e 32%, nMR = 1,4, 0,8 e 2,5, a 25, 160 e 120°C, respectivamente em fluxo, enquanto4-(2-((6-(4-metoxifenil)pirimidin-4-il)(metil)amino)etoxi)benzaldeído (3L) e Lobeglitazona atingiram 73 e 100%, a 60 e 25°C, respectivamente, no processo batelada. Foram determinados todos os parâmetros cinéticos e termodinâmicos das reações de formação dos produtos intermediários de ambos os fármacos. Os resultados indicam que a transposição de ambas as sínteses do processo batelada para fluxo em microrreatores podem ser vantajosas em escala industrial
- Imprenta:
- Data da defesa: 04.07.2023
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
SILVA, Renan Rodrigues de Oliveira. Síntese da Pioglitazona e Lobeglitazona em batelada e microrreator capilar. 2023. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9135/tde-01112023-144835/. Acesso em: 08 abr. 2026. -
APA
Silva, R. R. de O. (2023). Síntese da Pioglitazona e Lobeglitazona em batelada e microrreator capilar (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9135/tde-01112023-144835/ -
NLM
Silva RR de O. Síntese da Pioglitazona e Lobeglitazona em batelada e microrreator capilar [Internet]. 2023 ;[citado 2026 abr. 08 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9135/tde-01112023-144835/ -
Vancouver
Silva RR de O. Síntese da Pioglitazona e Lobeglitazona em batelada e microrreator capilar [Internet]. 2023 ;[citado 2026 abr. 08 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9135/tde-01112023-144835/ - Reação da 2,4-tiazolidinadiona com o benzaldeído em batelada e microrreator capilar
- Processo de síntese de pioglitazona
- How chemical engineers can contribute to fight the COVID-19
- Processo para síntese de pioglitazona
- Flow synthesis of n-substituted 5-benzylidinethiazolidine-2,4-dione
- Síntese do fármaco pioglitazona
- Synthesis of Lobeglitazone intermediates seeking for continuous drug production in flow capillary microreactor
- Improvements to the Pioglitazone synthetic route using microreactor technology and aspects of green chemistry
- Flow synthesis of 2-[methyl(pyridin-2-yl)amino]ethanol: an experimental and computational study
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