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Ferro lábil: propriedades fundamentais e reatividade com peroxinitrito no modelo celular RAW 264.7 (2023)

  • Authors:
  • Autor USP: CONDELES, ANDRÉ LUÍS - FFCLRP
  • Unidade: FFCLRP
  • Sigla do Departamento: 593
  • DOI: 10.11606/T.59.2023.tde-14072023-153350
  • Subjects: CINÉTICA; FERRO; TERMODINÂMICA; FLUORESCÊNCIA
  • Keywords: Ferro lábil; Kinetics; Labile iron pool; Peroxinitrite; Peroxinitrito; Propriedades termodinâmicas; Thermodynamic properties
  • Agências de fomento:
  • Language: Português
  • Abstract: O Ferro Lábil (LIP) representa uma fonte celular universal, regulável e fundamental de ferro (II) usada para incorporação como o cofator de apo-ferro proteínas nascentes. Apesar dessa alegada função de chaperona de ferro, a identidade de LIP ainda é desconhecida, sendo sua existência baseada na propriedade de ser complexado por quelantes de elevada afinidade por Fe(II), o que distingue LIP do ferro ligado a grupos heme e clusteres de enxofre. Essa propriedade também tem sido explorada para estudar suas reações químicas e propriedades biológicas. Recentemente, em investigações da oxidação dependente de peroxinitrito em células RAW 264.7, observamos que a quelação de LIP aumenta a oxidação de um indicador fluorescente e concluímos que LIP interage com peroxinitrito (ou derivados radicalares de peroxinitrito) e diminui seu poder oxidante. O presente estudo é dividido em dois capítulos. No primeiro, nós abordamos propriedades fundamentais da reação entre LIP e peroxinitrito usando a mesma metodologia de fluorescência e modelo celular e constatamos que a reação entre LIP e peroxinitritro é provavelmente direta, rápida (constante de velocidade na faixa entre 106-107 M-1s-1) e com características catalíticas. Reunidas, essas informações sugerem que LIP representa um sistema peroxinitrito redutase em células RAW 264.7. No segundo capítulo, nós criamos um modelo de que LIP esteja ligado a um constituinte celular C na forma de um complexo genérico CLIP e modificamos metodologia originalmente usada para quantificação de LIP para acessar a constante termodinâmica de afinidade entre LIP e C (Kd) bem como a concentração total de C. Os resultados sugerem que as concentrações totais de LIP e de seu ligante (C) não ultrapassem 3 µM em células RAW 264.7 e que estejam ligados fortemente (Kd ≈ 10-2 µM),existindo predominantemente como CLIP. Essas informações confrontam as hipóteses existentes de que LIP seja o complexo hexaaqua Fe(II) ou um complexo com Glutationa (GSFe) e podem ajudar na identificação de LIP
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 25.05.2023
  • Acesso à fonteAcesso à fonteDOI
    Informações sobre o DOI: 10.11606/T.59.2023.tde-14072023-153350 (Fonte: oaDOI API)
    • Este periódico é de acesso aberto
    • Este artigo é de acesso aberto
    • URL de acesso aberto
    • Cor do Acesso Aberto: gold
    • Licença: cc-by-nc-sa

    How to cite
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    • ABNT

      CONDELES, André Luís. Ferro lábil: propriedades fundamentais e reatividade com peroxinitrito no modelo celular RAW 264.7. 2023. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59138/tde-14072023-153350/. Acesso em: 08 out. 2024.
    • APA

      Condeles, A. L. (2023). Ferro lábil: propriedades fundamentais e reatividade com peroxinitrito no modelo celular RAW 264.7 (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59138/tde-14072023-153350/
    • NLM

      Condeles AL. Ferro lábil: propriedades fundamentais e reatividade com peroxinitrito no modelo celular RAW 264.7 [Internet]. 2023 ;[citado 2024 out. 08 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59138/tde-14072023-153350/
    • Vancouver

      Condeles AL. Ferro lábil: propriedades fundamentais e reatividade com peroxinitrito no modelo celular RAW 264.7 [Internet]. 2023 ;[citado 2024 out. 08 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59138/tde-14072023-153350/


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