Papel da ribonucleoproteína heterogênea nuclear K no reparo de DNA em célula epidermóide oral (2023)
- Authors:
- Autor USP: CARVALHO, ANA JÚLIA ROSSONI - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: 602
- DOI: 10.11606/D.60.2023.tde-01092023-141746
- Subjects: NEOPLASIAS; CABEÇA; PESCOÇO; MITOCÔNDRIAS; REPARAÇÃO DE DNA
- Keywords: Câncer de cabeça e pescoço; DNA repair; Head and neck cancer; hnRNP K; Mitochondria; Reparo de DNA
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: O aumento nos níveis da proteína ribonucleoproteína heterogênea K (hnRNP K) foi descrito em diversos tipos de câncer e associado ao pior prognóstico, incluindo o câncer oral. Esta proteína liga-se ao RNA e DNA e participa de diversas interações regulatórias proteína-proteína, sendo encontrada no núcleo, citoplasma e mitocôndrias. A proteína hnRNP K é alvo de diferentes modificações pós-traducionais como metilação e fosforilação, regulando sua interação com outras proteínas e sua localização subcelular, permitindo que ela participe de diferentes mecanismos de regulação gênica. O objetivo deste trabalho foi estudar a potencial função de hnRNP K no reparo de erro de pareamento de bases por meio de sua relação com a proteína YB1, importante para este sistema de reparo na mitocôndria. As linhagens celulares utilizadas foram de queratinócitos orais não tumorais com superexpressão ou redução da hnRNP K expostas ou não a tratamentos com metotrexato (que causam danos oxidativos no DNA) e U0126 (um inibidor de fosforilação capaz de inibir a fosforilação de hnRNP K e seu consequente transporte para o citoplasma). Por meio de análises de frações proteicas mitocondriais, nucleares e total por Western blot, e por imunofluorescência, evidenciou-se que o acúmulo de hnRNP K no núcleo leva ao aumento dos níveis de p53 e de YB1 na mitocôndria. Ensaios de mobilidade de mudança eletroforética de oligômeros contendo na sequência erro de pareamento de bases e inserções com os extratos proteicos mitocondriais e nucleares mostraram que as células superexpressando hnRNP K reduzem o reparo de erro de pareamento de bases mitocondrial. Por outro lado, ensaios de cometa mostraram que a superexpressão de hnRNP K em células expostas a danos oxidativos por metotrexato possuem um efeito protetor nas células. Desta maneira, aproteína hnRNP K possui um efeito negativo neste sistema de reparo do DNA mitocondrial, porém favorece a resistência à morte celular e regula indiretamente o sistema de reparo de erro de pareamento de bases, podendo também atuar por outros mecanismos, tais como a reprogramação metabólica e redução do estresse oxidativo
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2023
- Data da defesa: 24.05.2023
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo é de acesso aberto
- URL de acesso aberto
- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
-
ABNT
CARVALHO, Ana Júlia Rossoni. Papel da ribonucleoproteína heterogênea nuclear K no reparo de DNA em célula epidermóide oral. 2023. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60140/tde-01092023-141746/. Acesso em: 31 dez. 2025. -
APA
Carvalho, A. J. R. (2023). Papel da ribonucleoproteína heterogênea nuclear K no reparo de DNA em célula epidermóide oral (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60140/tde-01092023-141746/ -
NLM
Carvalho AJR. Papel da ribonucleoproteína heterogênea nuclear K no reparo de DNA em célula epidermóide oral [Internet]. 2023 ;[citado 2025 dez. 31 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60140/tde-01092023-141746/ -
Vancouver
Carvalho AJR. Papel da ribonucleoproteína heterogênea nuclear K no reparo de DNA em célula epidermóide oral [Internet]. 2023 ;[citado 2025 dez. 31 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60140/tde-01092023-141746/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.60.2023.tde-01092023-141746 (Fonte: oaDOI API)
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
