MicroRNAs e imunometabolismo em macrófagos e células dendríticas em resposta à infecção com Leishmania spp (2023)
- Authors:
- Autor USP: ACUNA, STEPHANIE MAIA - IB
- Unidade: IB
- Sigla do Departamento: BIF
- DOI: 10.11606/T.41.2023.tde-09102023-111432
- Subjects: PARASITOLOGIA; MACRÓFAGOS; CÉLULAS DENDRÍTICAS; LEISHMANIA
- Keywords: Gene Expression Regulation; Host-Parasite Interaction; Immunometabolism; Imunometabolismo; Parasitologia; Parasitology; Regulação Expressão Gênica; Relação Parasita-Hospedeiro
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: As leishmanioses são um conjunto de doenças que ainda hoje possuem vítimas fatais ou com severas sequelas, em todo Brasil e no mundo. São causadas por parasitas protozoários do gênero Leishmania spp. que infectam células fagocíticas do sistema imune de vertebrados, tais como macrófagos e células dendríticas. Essas células podem ter respostas que promovem a inflamação e eliminam o parasita ou respostas que permitem a sobrevivência do protozoário. O principal objetivo desta tese é compreender como a infecção com Leishmania afeta as respostas imunes de fagócitos murinos por meio da modulação do perfil de miRNAs de macrófagos ou do perfil metabólico de macrófagos e células dendríticas. Os macrófagos murinos infectados com L. amazonensis apresentam modulação na expressão de pequenos RNAs não codificantes, denominados microRNAs, dentre os quais destaca-se o miR-294. Este possui expressão inerente à infecção com L. amazonensis e é independente de fatores como a linhagem de camundongo hospedeira, modulação hormonal com melatonina ou da via de sinalização de receptores de padrão do tipo Toll. MiR-294 possui papel importante na regulação do metabolismo de L-arginina por modular a produção de óxido nítrico pela Óxido Nítrico Sintase 2 (NOS2) e o transportador de arginina CAT2B (transportador de aminoácidos catiônicos), além de regular a expressão da citocina pró-inflamatória TNFa (fator de necrose tumoral).Semelhantemente, observa-se a expressão de miR-410, que regula a isoforma CAT1B do transportador de L-arginina. O metabolismo deste aminoácido destacou-se como um dos mais modulados durante a infecção de macrófagos com L. amazonensis em perfil metabolômico. A partir dele há a produção de moléculas antioxidantes como glutationa e tripanotiona, que apresentaram mudanças em suas concentrações e na razão entre oxidada e reduzida, indicando mudanças no estado redox. Este sofre interferências do estado mitocondrial como a presença de uma mutação espontânea no gene da Trans-hidrogenase de Nucleotídeos de Nicotinamida (NNT), responsável pela maior produção do pool mitocondrial de NADPH, co-fator importante na reciclagem de glutationa. Sem uma NNT funcional, macrófagos de uma linhagem resistente tornam-se tão suscetíveis quanto os nocautes de NOS2. Já em relação às células dendríticas, foi observado que a infecção com L. infantum leva a um aumento da produção de ATP dependente da oxidação de glicose a lactato, indicando que a respiração mitocondrial é inibida. Juntos, os dados sugerem uma forte relação da função imune das células hospedeiras com o estado metabólico e a regulação da expressão gênica mediada por miRNAs.
- Imprenta:
- Data da defesa: 01.08.2023
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
MAIA ACUÑA, Stephanie Maia. MicroRNAs e imunometabolismo em macrófagos e células dendríticas em resposta à infecção com Leishmania spp. 2023. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41135/tde-09102023-111432/. Acesso em: 16 abr. 2026. -
APA
Maia Acuña, S. M. (2023). MicroRNAs e imunometabolismo em macrófagos e células dendríticas em resposta à infecção com Leishmania spp (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41135/tde-09102023-111432/ -
NLM
Maia Acuña SM. MicroRNAs e imunometabolismo em macrófagos e células dendríticas em resposta à infecção com Leishmania spp [Internet]. 2023 ;[citado 2026 abr. 16 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41135/tde-09102023-111432/ -
Vancouver
Maia Acuña SM. MicroRNAs e imunometabolismo em macrófagos e células dendríticas em resposta à infecção com Leishmania spp [Internet]. 2023 ;[citado 2026 abr. 16 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41135/tde-09102023-111432/
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