Estudo do papel de receptores LXR na diferenciação de linfócitos TCD4+ in-vitro e in-vivo (2023)
- Authors:
- Autor USP: PINTO, JULIANA EDELVACY LIMA - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMI
- DOI: 10.11606/D.42.2023.tde-03102023-165055
- Subjects: IMUNOLOGIA; PEPTÍDEOS; LINFÓCITOS; DIFERENCIAÇÃO CELULAR; COLESTEROL; CITOCINAS; INFLAMAÇÃO
- Keywords: Linfócitos TCD4; LXR; LXR; Polarização de células T; SUMOilação; SUMOylation; T cell Polarization; TCD4 Lymphocytes
- Language: Português
- Abstract: LXRs (do inglês, liver x receptors) são receptores nucleares, que atuam como sensores dos níveis de colesterol no corpo, desempenhando um papel essencial na regulação do metabolismo, transporte e efluxo de lipídeos. LXRs apresentam duas isoformas, LXRα e LXRß, sendo a expressão de LXRα primariamente no intestino, fígado e tecido adiposo, enquanto o LXRß é expresso em praticamente todos os tipos celulares. Em resposta à associação com um ligante, os LXRs tornam-se ativos e translocam para o núcleo, onde associados a receptores retinóide X (RXR) atuam modulando a expressão de genes associados a regulação do metabolismo e efluxo de colesterol. Além de sua função na regulação da homeostase metabólica, LXRs também participam na regulação da resposta inflamatória, com um papel anti-inflamatório devido à sua capacidade de inibir a transcrição de NF-kB, isso ocorre por meio de um mecanismo denominado transrepressão, envolvendo a ligação com um peptídio chamado SUMO. Embora diversos trabalhos tenham descritos os efeitos benéficos da ativação de LXR para a regulação da resposta inflamatória, pouco se sabe sobre os efeitos da SUMOilação de LXRs na polarização de células T CD4. Assim, o objetivo desse trabalho é entender como as duas isoformas do LXR atuam na polarização de linfócitos TCD4. Observamos uma redução na polarização em linfócitos Th1, Treg e Th17 quando LXRα ou LXRß estão deletados, mas com um efeito mais evidente na deleção de LXRß.A ativação do LXR por meio do uso do agonista GW3965 tem um efeito anti-inflamatório enquanto sua inibição por meio do uso do antagonista PGF2α tem um efeito pró-inflamatório, sendo as duas isoformas do LXR importantes para esse papel. Também observamos uma menor expressão de GLUT1 e ativação da via de NF-kb quando as isoformas de LXR são deletadas. Em contraponto, observamos in vivo que a deleção de LXR aumentou a produção de citocinas pró-inflamatórias pelas células T CD4. Dessa forma, ambas isoformas de LXRs tem um papel essencial na polarização de células T CD4, com um papel ainda mais evidente para o LXRß
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- Data da defesa: 27.03.2023
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- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
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ABNT
PINTO, Juliana Edelvacy Lima. Estudo do papel de receptores LXR na diferenciação de linfócitos TCD4+ in-vitro e in-vivo. 2023. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-03102023-165055/. Acesso em: 11 jan. 2026. -
APA
Pinto, J. E. L. (2023). Estudo do papel de receptores LXR na diferenciação de linfócitos TCD4+ in-vitro e in-vivo (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-03102023-165055/ -
NLM
Pinto JEL. Estudo do papel de receptores LXR na diferenciação de linfócitos TCD4+ in-vitro e in-vivo [Internet]. 2023 ;[citado 2026 jan. 11 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-03102023-165055/ -
Vancouver
Pinto JEL. Estudo do papel de receptores LXR na diferenciação de linfócitos TCD4+ in-vitro e in-vivo [Internet]. 2023 ;[citado 2026 jan. 11 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-03102023-165055/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.42.2023.tde-03102023-165055 (Fonte: oaDOI API)
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