Drug repurposing na Oncologia Veterinária: estudo in vitro do potencial oncolítico de cepas vacinais do vírus da Doença de Newcastle no tratamento de melanoma canino (2022)
- Authors:
- Autor USP: NAKAMURA, JÚLIA DE CARVALHO - FMVZ
- Unidade: FMVZ
- Sigla do Departamento: VPT
- DOI: 10.11606/D.10.2022.tde-04052023-113212
- Subjects: CÃES; DOENÇA DE NEWCASTLE; VÍRUS
- Keywords: Dog; Drug repurposing; Newcastle disease vírus; Oncolytic viruses
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Tumores em crescimento progressivo e clinicamente aparentes desenvolvem estratégias para evadir os mecanismos protetores do sistema imune. A capacidade do vírus da Doença de Newcastle (NDV) de infectar células cancerígenas, transformá-las e promover sinais de alerta ao sistema imune vem sendo explorada em humanos há décadas com resultados promissores na terapêutica antitumoral. Na Medicina Veterinária, ensaios clínicos utilizando vírus oncolíticos são escassos e pouco se conhece a respeito das propriedades de cepas virais vacinais como agentes terapêuticos. Diante do cenário socioeconômico e regulatório do Brasil, estratégias para agilizar e baratear o desenvolvimento e registro de terapias contra o câncer precisam ser adotadas para torná-las acessíveis. Uma estratégia é chamada de “drug repurposing ” ou “reposicionamento ”, em que substâncias já registradas para o tratamento ou prevenção de uma enfermidade são utilizadas em outro contexto. Portanto, este trabalho foi estruturado em três pilares: acessibilidade, virologia e imuno-oncologia. Utilizaram-se dois tipos de cultivos celulares primários de melanoma canino (MeLn e GAB) para testar a atividade oncolítica de cepas vacinais do vírus da Doença de Newcastle (NDV1 e NDV2). A observação morfológica por microscopia óptica e ensaios de citometria de fluxo mostraram que doses extremamente baixas dos vírus NDV1 e NDV2 foram capazes de induzir efeitos citotopáticos e provocaram morte celular em célulasMeLn e GAB, sendo GAB mais suscetível a ambos os vírus, o que pode estar relacionado à menor magnitude de ativação da via de interferon do tipo I (IFN-I), avaliada por RT-PCR de acordo com a expressão dos genes MDA5, RIG-I, IFNA-7 e IFNB. Investigou-se também se a densidade de receptores de ácido siálico na membrana celular (potenciais receptores para vírus da família Paramyxoviridae) explicaria a maior suscetibilidade de GAB aos vírus: utilizando-se a marcação indireta desses receptores com lectinas fluorescentes SNA e MAL-I em ensaios de citometria de fluxo, observou-se que, embora a intensidade de fluorescência média de células marcadas com as lectinas não tenha relação direta com a suscetibilidade das células MeLn e GAB ao NDV, o padrão de marcação com MAL-I (heterogêneo ou homogêneo) pode estar correlacionado à ação do NDV1, representando um potencial biomarcador para predizer a resposta de pacientes à terapia viral
- Imprenta:
- Data da defesa: 01.06.2022
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- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
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ABNT
NAKAMURA, Júlia de Carvalho. Drug repurposing na Oncologia Veterinária: estudo in vitro do potencial oncolítico de cepas vacinais do vírus da Doença de Newcastle no tratamento de melanoma canino. 2022. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10133/tde-04052023-113212/. Acesso em: 08 out. 2024. -
APA
Nakamura, J. de C. (2022). Drug repurposing na Oncologia Veterinária: estudo in vitro do potencial oncolítico de cepas vacinais do vírus da Doença de Newcastle no tratamento de melanoma canino (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10133/tde-04052023-113212/ -
NLM
Nakamura J de C. Drug repurposing na Oncologia Veterinária: estudo in vitro do potencial oncolítico de cepas vacinais do vírus da Doença de Newcastle no tratamento de melanoma canino [Internet]. 2022 ;[citado 2024 out. 08 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10133/tde-04052023-113212/ -
Vancouver
Nakamura J de C. Drug repurposing na Oncologia Veterinária: estudo in vitro do potencial oncolítico de cepas vacinais do vírus da Doença de Newcastle no tratamento de melanoma canino [Internet]. 2022 ;[citado 2024 out. 08 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10133/tde-04052023-113212/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.10.2022.tde-04052023-113212 (Fonte: oaDOI API)
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