Investigando o papel da ativação dos inflamassomas NLRP1 e CARD8 em modelos de doenças neurodegenerativas (2023)
- Authors:
- Autor USP: FRAGAS, MATHEUS GARCIA DE - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMI
- Subjects: IMUNOLOGIA; DOENÇA DE ALZHEIMER; DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS; MACRÓFAGOS; FAGOCITOSE; MITOCÔNDRIAS; MODELOS ANIMAIS DE DOENÇAS; CAMUNDONGOS
- Keywords: Alzheimers disease; Ativação de Macrófagos; Autoimmune; CARD Signaling Adaptor Proteins; Doença de Alzheimer; Encefalomielite Autoimune Experimental; Encephalomyelitis; Experimental; Fagocitose; Inflamassomas; Inflammasomes; Phagocytosis; Proteínas Adaptadoras de Sinalização CARD
- Language: Português
- Abstract: Na doença de Alzheimer, há acúmulo extracelular de beta-amiloide (Aß) em placas e agregação de proteína tau fosforilada em emaranhados neurofibrilares. Como células imunes residentes do sistema nervoso central, a micróglia e macrófagos são responsáveis pela depuração de Aß através da fagocitose e podem orquestrar a resposta inflamatória associada a essa condição (14). A deleção do gene NLRP3 especificamente na micróglia demonstrou melhorar os sintomas cognitivos da doença de Alzheimer em camundongos, e, também, o perfil inflamatório, com redução de IL-1ß e IL-18 e de atividade da caspase-1 (3,5). Utilizando de uma estratégia de bloqueios farmacológicos e silenciamento genético, investigamos a ativação de NLRP1 e CARD8 em macrófagos e foi possível observar que a ativação de CARD8 em células THP-1 diferenciadas por PMA foi capaz de desencadear a produção de IL-1 e aumentou a liberação de caspase-1 clivada e ASC no sobrenadante. O VbP também reduziu a proporção de células com mitocôndrias ativas e a menor respiração mitocondrial, e, curiosamente, isso foi associado à redução da fagocitose de Aß. O silenciamento do inflamassoma CARD8 foi capaz de reverter os efeitos causados pelo tratamento com VbP, confirmando assim que a liberação de IL-1ß, a piroptose, a redução do metabolismo mitocondrial e capacidade fagocítica são resultados da ativação do inflamassoma CARD8. É possível concluir que em macrófagos a ativação do CARD8 é de importância para a função celular e pode ser um futuro alvo de terapias para a doença de Alzheimer
- Imprenta:
- Data da defesa: 12.05.2023
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ABNT
FRAGAS, Matheus Garcia. Investigando o papel da ativação dos inflamassomas NLRP1 e CARD8 em modelos de doenças neurodegenerativas. 2023. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-27092023-145510/. Acesso em: 03 nov. 2024. -
APA
Fragas, M. G. (2023). Investigando o papel da ativação dos inflamassomas NLRP1 e CARD8 em modelos de doenças neurodegenerativas (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-27092023-145510/ -
NLM
Fragas MG. Investigando o papel da ativação dos inflamassomas NLRP1 e CARD8 em modelos de doenças neurodegenerativas [Internet]. 2023 ;[citado 2024 nov. 03 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-27092023-145510/ -
Vancouver
Fragas MG. Investigando o papel da ativação dos inflamassomas NLRP1 e CARD8 em modelos de doenças neurodegenerativas [Internet]. 2023 ;[citado 2024 nov. 03 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-27092023-145510/ - Efeitos da hipertensão e do treinamento aeróbio sobre a expressão/atividade de diferentes componentes da barreira hematoencefálica
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