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Tese

Papel do receptor ionotrópico de glutamato NMDAR em células T da mucosa intestinal em modelo experimental murino (2023)

  • Authors:
  • Autor USP: OLIVEIRA, MARÍLIA GARCIA DE - ICB
  • Unidade: ICB
  • Sigla do Departamento: BMI
  • DOI: 10.11606/T.42.2023.tde-19092023-151923
  • Subjects: COLITE; GLUTAMATOS; LINFÓCITOS T; MUCOSA INTESTINAL; CAMUNDONGOS; MODELOS ANIMAIS; PLEXO DE ANIMAL
  • Keywords: colite; colitis; glutamate; glutamato; intestinal mucosa; linfócitos T; mucosa intestinal; NMDAR; NMDAR; T cells
  • Language: Português
  • Abstract: Plexos ganglionares formados por redes de interconexão entre neurônios do sistema nervoso entérico estão presentes nas camadas muscular e submucosa dos intestinos delgado e grosso. Estes neurônios secretam diversos neurotransmissores inibitórios e excitatórios, como o glutamato, e suas inervações atingem a lâmina própria da mucosa intestinal. Estes neurotransmissores desempenham papel fundamental na motilidade e homeostase intestinal através de suas interações com as células epiteliais intestinais. Recentemente, foi descoberto que linfócitos T expressam receptores para neurotransmissores, incluindo o receptor ionotrópico de glutamato NMDAR. A maioria dos linfócitos encontrados no corpo estão localizados na mucosa intestinal e estes desempenham funções importantes na tolerância local à microbiota e à antígenos alimentares. Porém, pouco se sabe sobre o papel do NMDAR em linfócitos T, especialmente na mucosa intestinal. Portanto, definimos por investigar inicialmente o papel do NMDAR em linfócitos T, através de sua deleção específica, na homeostase intestinal. Conceitualmente, mostramos neste trabalho a eficiência da deleção específica do NMDAR em linfócitos T αß CD4+ e CD8+ em tecidos linfoides como no baço, timo, linfonodos mesentéricos e cecais, assim como na lâmina própria e compartimento intraepitelial dos intestinos delgado e grosso em camundongos Cd4CrexGrin1f/f. Tal deleção favorece a expressão gênica de outras subunidades do NMDAR, como NR2c e NR2d no baço e linfonodos mesentéricos, sem interferir na permeabilidade e no trânsito intestinal.Além disso, mostramos que camundongos Cd4CrexGrin1f/f possuem distribuição alterada de células T CD4+ e CD8+, até mesmo células T , no timo, baço e linfonodos mesentéricos e cecais. Embora não tenhamos observado diferenças na lâmina própria e compartimento intraepitelial dos intestinos em camundongos Cd4CrexGrin1f/f na condição naïve, definimos por investigar também o papel do NMDAR em linfócitos T αß mediante estímulo inflamatório através de modelos experimentais de colite aguda e crônica. Na colite aguda induzida por DSS, observou-se um aumento na frequência de linfócitos T CD4+ e redução na frequência de linfócitos T CD8+ na lâmina própria do ceco e compartimento intraepitelial do cólon em camundongos Cd4CrexGrin1f/f. Por sua vez, os linfócitos T CD4+ da lâmina própria do ceco destes animais produziram mais IL-17. Além disto, mostramos também alterações na frequência de linfócitos T γ δ na lâmina própria do ceco e cólon de camundongos Cd4CrexGrin1f/f. No modelo de colite crônica induzido por múltiplos ciclos de DSS, a deleção específica de NMDAR em linfócitos T αß resultou na redução da frequência de células T CD4+ e no aumento da produção de IFN-γ por estas células na lâmina própria do cólon. Finalmente, também avaliamos o modelo de colite crônica induzido pela transferência adotiva de células T CD4+ naïve à camundongos Rag1-/-.A transferência de células T CD4+ depletadas de NMDAR gerou um aumento na frequência de células T CD4+, assim como a redução na expressão de CD103 e na produção de IL-17 e IFN-γ por estas células nos linfonodos mesentéricos e cecais quando comparados ao grupo controle. Embora estas alterações sejam sugestivas da perda da homeostase intestinal, assim como no modelo de colite aguda e crônica induzidos por DSS, também não observamos diferenças nos parâmetros macro e microscópicos referentes a inflamação crônica em camundongos Cd4CrexGrin1f/f. Nossos dados sugerem a participação do NMDAR expresso por linfócitos T αß no controle da homeostase intestinal e durante doenças inflamatórias intestinais, principalmente a colite aguda sem comprometer a indução da tolerância oral a Ovalbumina
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 02.06.2023
    • Acesso à fonteAcesso à fonteDOI

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    Status:
    Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
    Versão do Documento:
    Versão publicada (Published version)
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    • ABNT

      OLIVEIRA, Marília Garcia de. Papel do receptor ionotrópico de glutamato NMDAR em células T da mucosa intestinal em modelo experimental murino. 2023. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-19092023-151923/. Acesso em: 01 abr. 2026.

    • APA

      Oliveira, M. G. de. (2023). Papel do receptor ionotrópico de glutamato NMDAR em células T da mucosa intestinal em modelo experimental murino (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-19092023-151923/

    • NLM

      Oliveira MG de. Papel do receptor ionotrópico de glutamato NMDAR em células T da mucosa intestinal em modelo experimental murino [Internet]. 2023 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-19092023-151923/

    • Vancouver

      Oliveira MG de. Papel do receptor ionotrópico de glutamato NMDAR em células T da mucosa intestinal em modelo experimental murino [Internet]. 2023 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-19092023-151923/

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