Desenvolvimento de método cromatográfico compatível com LC-MS, indicativo de estabilidade para associação de losartana potássica e hidroclorotiazida em comprimidos pela abordagem Quality by Design e avaliação de incertezas (2023)
- Authors:
- Autor USP: ROCHA, ARIEL LUCAS - FCF
- Unidade: FCF
- Sigla do Departamento: FBF
- DOI: 10.11606/D.9.2023.tde-18082023-154055
- Subjects: CROMATOGRAFIA LÍQUIDA DE ALTA EFICIÊNCIA; ESTABILIDADE; ESPECTROMETRIA DE MASSAS
- Keywords: Analytical development; Cromatografia líquida de alta eficiência; Desenvolvimento de método; Espectrometria de massas; Estudo de estabilidade; High performance liquid chromatography; Mass spectrometry; Quality by Design (AQbD); Quality by Design (AQbD); Stability study
- Language: Português
- Abstract: O conceito de Analytical Quality by Design (AQbD) vem como uma alternativa mais robusta, econômica e cientificamente embasada para o desenvolvimento analítico, em detrimento ao OFAT (one fator at a time). Esse novo entendimento aplicável ao desenvolvimento é recomendado uma vez que se pode obter flexibilidade regulatória e garantir resultados mais confiáveis ao longa da vida do produto. Aplicou-se essa nova abordagem a fim de elaborar um método analítico indicativo de estabilidade para um produto farmacêutico de associação entre a Losartana Potássica e a Hidroclorotiazida, considerado a primeira linha potencial para o tratamento de hipertensão. A primeira etapa do desenvolvimento analítico consistiu no levantamento bibliográfico das propriedades físico-químicas das moléculas em questão para definir um método inicial. Após a definição das condições analíticas iniciais, utilizou-se as ferramentas estatísticas de planejamento de experimentos (DoE) para as etapas de triagem e otimização. Na etapa de triagem optou-se pelo delineamento de Plackett-Burman, utilizando 11 fatores e 2 níveis, pelo qual foi possível avaliar inúmeras variáveis e determinar suas significâncias em relação as respostas. A seguir, realizou-se a otimização com o delineamento experimental de compósito central com 4 fatores e 5 níveis, que permitiu modelar uma superfície resposta complexa e avaliar os fenômenos de interações entre os fatores. Dessa forma, as condições analíticas otimizadas foram definidas, considerando-se gradiente de ácido fórmico 0,3% como eluente A e uma mistura de acetonitrila e metanol (80:20) como eluente B, coluna cromatográfica X-Bridge C18 (150mm x 4,6mm x 3,5μm), temperatura da coluna de 40ºC, fluxo de 1,3 mL/minuto, volume de injeção de 10μL. Através dessa metodologia, foi possível realizar a identificação de um produto de degradaçãodesconhecido da Hidroclorotiazida, formado pela reação com a lactose (excipiente presente na formulação do medicamento), comprovando que o método pode ser aplicável tanto à detectores de DAD como em detector de espectrometria de massas. Também foi comprovada através do estudo de degradação forçada que o método é indicativo de estabilidade, além de ser validado e robusto para o seu propósito
- Imprenta:
- Data da defesa: 20.04.2023
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
- Acessar versão aberta:
-
ABNT
ROCHA, Ariel Lucas. Desenvolvimento de método cromatográfico compatível com LC-MS, indicativo de estabilidade para associação de losartana potássica e hidroclorotiazida em comprimidos pela abordagem Quality by Design e avaliação de incertezas. 2023. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-18082023-154055/. Acesso em: 12 abr. 2026. -
APA
Rocha, A. L. (2023). Desenvolvimento de método cromatográfico compatível com LC-MS, indicativo de estabilidade para associação de losartana potássica e hidroclorotiazida em comprimidos pela abordagem Quality by Design e avaliação de incertezas (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-18082023-154055/ -
NLM
Rocha AL. Desenvolvimento de método cromatográfico compatível com LC-MS, indicativo de estabilidade para associação de losartana potássica e hidroclorotiazida em comprimidos pela abordagem Quality by Design e avaliação de incertezas [Internet]. 2023 ;[citado 2026 abr. 12 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-18082023-154055/ -
Vancouver
Rocha AL. Desenvolvimento de método cromatográfico compatível com LC-MS, indicativo de estabilidade para associação de losartana potássica e hidroclorotiazida em comprimidos pela abordagem Quality by Design e avaliação de incertezas [Internet]. 2023 ;[citado 2026 abr. 12 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9139/tde-18082023-154055/
Informações sobre a disponibilidade de versões do artigo em acesso aberto coletadas automaticamente via oaDOI API (Unpaywall).
Por se tratar de integração com serviço externo, podem existir diferentes versões do trabalho (como preprints ou postprints), que podem diferir da versão publicada.
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
