Proteína prion como um regulador de stemness em células-tronco de glioblastoma: seu papel na formação e função de plataformas multiprotéicas de sinalização (2023)
- Authors:
- Autor USP: PRADO, MARIANA BRANDÃO - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMC
- DOI: 10.11606/T.42.2023.tde-24082023-144800
- Subjects: BIOLOGIA CELULAR; CITOCINAS; INFLAMAÇÃO; INSULINA; PÂNCREAS; MUTAÇÃO GENÉTICA; RATOS; WESTERN BLOTTING; CÉLULAS-TRONCO; ASTROCITOMA
- Keywords: Cellular prion Protein; Células-tronco de glioblastoma; Glioblastoma; Glioblastoma; Glioblastoma stem cells; Invasão; Invasion; Migração; Migration; Proteina prion celular
- Language: Português
- Abstract: O glioblastoma multiforme (GB) é um tumor composto por células da glia, sendo o tipo de glioma mais comum e maligno, com altas taxas de recorrência e mortalidade. Adicionalmente, certos aspectos do GB dificultam a sua remoção cirúrgica completa, como o fato de crescer em regiões do cérebro de difícil acesso e seu padrão de crescimento difuso, sem bordas definidas. Estudos têm demonstrado que o GB é mantido por uma subpopulação semelhante a células-tronco denominadas células-tronco de glioblastoma (CTGs). Essas células se autorrenovam, promovem a angiogênese e a invasão e também são quimio e radiorresistentes. Assim, CTGs têm potencial significativo como um alvo terapêutico para o tratamento de glioblastomas. Estudos recentes têm mostrado que a proteína prion celular (PrP^[C]) surge como um fator chave na manutenção do GB e CTGs. A PrP^[C] tem um papel importante como uma scaffold protein sendo capaz de interagir com várias outras proteínas de membrana e matriz extracelular, formando complexos capazes de regular diferentes funções da biologia tumoral. Nesse estudo geramos células U87 e U251 nocautes (KO) para PrP^[C] através do método CRISPR-Cas9, que são cultivadas em duas condições distintas, a de monocamada (2D), e a de neuroesfera (3D), a qual é enriquecida com marcadores de CTGs. Nossos estudos indicam que PrP^[C] é capaz de regular a expressão e localização de CD44, assim como a expressão de EGFR em células U87. Ademais, ensaios de citometria de fluxo demostram que outras proteínas de membrana, como NOTCH1, integrina 6 e CD133, apresentam redução da expressão na superfície celular de células KO quando comparamos com células WT.Dados de transcriptoma de células KO aqui descritos reforçam o papel de PrP^[C] na modulação da biologia do GB, sendo capaz de modular genes relacionados a proliferação, stemness e migração celular. De fato, ensaios funcionais corroboram esses dados, demonstrando que a perda de PrP^[C] leva a uma diminuição na proliferação, autorrenovação e migração em GB. Sendo assim, os resultados aqui descritos reforçam o papel de PrP^[C] como uma proteína-chave na manutenção do GB e CTGs, e com um potencial terapêutico
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- Data da defesa: 04.05.2023
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ABNT
PRADO, Mariana Brandão. Proteína prion como um regulador de stemness em células-tronco de glioblastoma: seu papel na formação e função de plataformas multiprotéicas de sinalização. 2023. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-24082023-144800/. Acesso em: 04 ago. 2025. -
APA
Prado, M. B. (2023). Proteína prion como um regulador de stemness em células-tronco de glioblastoma: seu papel na formação e função de plataformas multiprotéicas de sinalização (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-24082023-144800/ -
NLM
Prado MB. Proteína prion como um regulador de stemness em células-tronco de glioblastoma: seu papel na formação e função de plataformas multiprotéicas de sinalização [Internet]. 2023 ;[citado 2025 ago. 04 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-24082023-144800/ -
Vancouver
Prado MB. Proteína prion como um regulador de stemness em células-tronco de glioblastoma: seu papel na formação e função de plataformas multiprotéicas de sinalização [Internet]. 2023 ;[citado 2025 ago. 04 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-24082023-144800/ - The cellular prion protein is involved in the modulation of Wnt signaling in glioblastoma
- Heat shock proteins in glioblastoma biology: Where do we stand?
- Chaperones and beyond as key players in pluripotency maintenance
- A new take on Prion protein dynamics in cellular trafficking
- Knockout of cellular prion protein in glioblastoma affects the expression of Wnt signaling genes
- Prion protein at the leading edge: its role in cell motility
- Extracellular vesicle derived from neural stem cells as potential vehicles of genetic information to modulate glioblastoma biology
- Integrated transcriptomics uncovers an enhanced association between the prion protein gene expression and vesicle dynamics signatures in glioblastomas
- Multifaceted WNT signaling at the crossroads between epithelial-mesenchymal transition and autophagy in glioblastoma
- Unconventional protein secretion in brain tumors biology: enlightening the mechanisms for tumor survival and progression
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.42.2023.tde-24082023-144800 (Fonte: oaDOI API)
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