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Tese

Impacto do microRNA-22 na reatividade vascular da aorta de camundongos obesos (2022)

  • Authors:
  • Autor USP: SILVA, CAMILA STEPHANIE BALBINO - ICB
  • Unidade: ICB
  • Sigla do Departamento: BMA
  • DOI: 10.11606/D.42.2022.tde-18082023-105033
  • Subjects: ANATOMIA; CAMUNDONGOS; AORTA DE ANIMAL; OBESIDADE; MICRORNAS; TECIDO ADIPOSO; VASOS SANGUÍNEOS; VASCULARIZAÇÃO EM ANIMAL; ADIPOSIDADE; RESISTÊNCIA À INSULINA
  • Keywords: Aorta; Aorta; miRNA-22; miRNA-22; Obesidade; Obesity; PVAT; PVAT; Reatividade vascular; Vascular reactivity
  • Language: Português
  • Abstract: O acúmulo de tecido adiposo observado no sobrepeso e na obesidade promove alterações nos vasos sanguíneos levando ao comprometimento da função vascular. Os vasos sanguíneos são circundados pelo tecido adiposo perivascular (PVAT), o qual exerce um importante papel na regulação local do tônus vascular ao se contrapor a estímulos contráteis. Fisiologicamente, o PVAT produz e libera diversas moléculas vasoativas como adipocinas, miRNAs e óxido nítrico, sendo que o desbalanço desses fatores pode estar diretamente relacionado com a disfunção vascular observada em indivíduos obesos. Estudos recentes evidenciaram que o miRNA-22 (miR-22) aumenta a expressão de citocinas pró-inflamatórias em células endoteliais e reduz o estado proliferativo das células do músculo liso vascular. Além disso, um trabalho anterior do nosso laboratório demonstrou que a deleção do miR-22 atenuou o aumento da expressão de genes inflamatórios no tecido adiposo branco e aumentou a expressão de genes termogênicos no tecido adiposo marrom em camundongos obesos. Apesar desses achados, até o momento não se sabe qual o papel do miR-22 na reatividade vascular, bem como a influência do PVAT nessa resposta. Diante do exposto, o objetivo deste trabalho foi investigar o papel do miR-22 na reatividade vascular da aorta torácica e na função exercida pelo PVAT. Para isso, camundongos WT e KO para o miR-22 foram tratados com dietas controle ou rica em gordura por 16 semanas.Observamos que a ausência do miR-22 promoveu um mecanismo dependente da NOS, e perda do efeito anticontrátil do PVAT, o qual foi acompanhado por aumento da formação de adutos de 4-HNE, indicando um possível estresse oxidativo neste tecido. Além disso, o modelo utilizado para indução da obesidade foi eficaz, uma vez que os animais alimentados com a dieta rica em gordura apresentaram aumento da adiposidade, resistência à insulina, intolerância à glicose e redução da contração à noradrenalina e do efeito anticontrátil do PVAT mediado pela NOS. Por fim, observamos que o PVAT de camundongos KO para o miR-22 tratados com dieta rica em gordura apresentou um aumento da expressão de nNOS, redução da ativação de eNOS e melhora no efeito anticontrátil do PVAT induzido pela NOS. Dessa forma, o conjunto desses dados indica que o miR-22 é importante para a manutenção da função vascular
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 07.03.2022
    • Acesso à fonteAcesso à fonteDOI

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    Status:
    Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
    Versão do Documento:
    Versão publicada (Published version)
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    • ABNT

      SILVA, Camila Stephanie Balbino. Impacto do microRNA-22 na reatividade vascular da aorta de camundongos obesos. 2022. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-18082023-105033/. Acesso em: 01 abr. 2026.

    • APA

      Silva, C. S. B. (2022). Impacto do microRNA-22 na reatividade vascular da aorta de camundongos obesos (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-18082023-105033/

    • NLM

      Silva CSB. Impacto do microRNA-22 na reatividade vascular da aorta de camundongos obesos [Internet]. 2022 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-18082023-105033/

    • Vancouver

      Silva CSB. Impacto do microRNA-22 na reatividade vascular da aorta de camundongos obesos [Internet]. 2022 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-18082023-105033/

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