Avaliação in vitro da interação do hormônio tireoidiano com o sistema nervoso simpático, via receptores β2-adrenérgicos, no tecido ósseo e em osteoblastos (2023)
- Authors:
- Autor USP: PAPI, BIANCA NEOFITI - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMA
- DOI: 10.11606/T.42.2023.tde-22082023-154704
- Subjects: ANATOMIA; CAMUNDONGOS; OSTEOBLASTO; HORMÔNIOS TIREOIDIANOS; SISTEMA NERVOSO SIMPÁTICO; RECEPTORES ADRENÉRGICOS; TECIDO ÓSSEO DE ANIMAL
- Keywords: Hormônio Tireoidiano; Osteoblastos; Osteoblasts; Sistema Nervoso Simpático; Sympathetic Nervous System; Thyroid Hormone
- Language: Português
- Abstract: Há evidências de que o sistema nervoso simpático (SNS) regula negativamente a massa óssea, via receptores β2-adrenérgicos (β2-AR) expressos em osteoblastos. Recentemente, observamos que camundongos com inativação do receptor β2-AR (β2-AR^[-/-]) são parcialmente resistentes aos efeitos osteopênicos do excesso de hormônio tiroideano (HT) no esqueleto, sugerindo que há interação entre o HT e SNS para regular a massa óssea, envolvendo a sinalização dos receptores β2-AR. O objetivo deste estudo foi investigar se o HT interage com a via de sinalização do receptor β2-AR, localmente no tecido ósseo e em osteoblastos, para regular o remodelamento ósseo e a biologia dos osteoblastos. Para tanto, avaliamos o efeito da triiodotironina (T3; 10^[-8] M); clenbuterol (CLE, 10^[-4] M), um agonista β2-AR; propranolol (PROP; 10-6 M), um antagonista β2-AR; ou a combinação do T3 com essas drogas (T3+CLE ou T3+PROP) em células osteoblásticas da linhagem MC3T3-E1, derivada da calvária de camundongos. Em seguida, avaliamos o efeito do T3 (10-8 M); CLE (10^[-4] M), ou a combinação de ambos (T3+CLE) em culturas primárias de osteoblastos derivados da calvária de camundongos selvagens (Selv) e β2-AR^[-/-]. Avaliamos, ainda, o efeito do T3, CLE e T3+CLE em culturas de fêmures e tíbias (culturas de órgãos) derivados de animais Selv e β2-AR^[-/-]. O T3 e CLE sozinhos limitaram o crescimento celular nas células Selv, mas não nas células β2-AR^[-/-].β T3+CLE não alterou o efeito negativo do T3 nesse parâmetro celular. O T3 também limitou o crescimento das células MC3T3-E1, entretanto, esse efeito foi abolido quando o PROP foi combinado com o T3 (T3+PROP). O tratamento com T3 por 21 dias induziu a formação de nódulos de mineralização nas culturas primárias de osteoblastos Selv, o que não foi observado nas culturas β2-AR^[-/-]. O T3 induziu a expressão da osteocalcina (OC) nas culturas primárias de osteoblastos e nas culturas de órgão Selv, mas o fez de maneira mais branda nas culturas β2-AR^[-/-]. O T3 induziu a expressão de osteoprotegerina (OPG) nos osteoblastos Selv (culturas primárias), mas não nos osteoblastos β2-AR^[-/-]. Em conjunto, esses achados sugerem que (i) a integridade da via de sinalização dos receptores β2 adrenérgicos é necessária para que o T3 promova o seu efeito negativo no crescimento celular e positivo na diferenciação osteoblástica; e que (ii) há uma interação local, em osteoblastos, entre o HT e o SNS, através da sinalização dos receptores β2 adrenérgicos, para regular esses processos
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- Data da defesa: 08.03.2023
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- Cor do Acesso Aberto: gold
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ABNT
PAPI, Bianca Neofiti. Avaliação in vitro da interação do hormônio tireoidiano com o sistema nervoso simpático, via receptores β2-adrenérgicos, no tecido ósseo e em osteoblastos. 2023. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-22082023-154704/. Acesso em: 01 jan. 2026. -
APA
Papi, B. N. (2023). Avaliação in vitro da interação do hormônio tireoidiano com o sistema nervoso simpático, via receptores β2-adrenérgicos, no tecido ósseo e em osteoblastos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-22082023-154704/ -
NLM
Papi BN. Avaliação in vitro da interação do hormônio tireoidiano com o sistema nervoso simpático, via receptores β2-adrenérgicos, no tecido ósseo e em osteoblastos [Internet]. 2023 ;[citado 2026 jan. 01 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-22082023-154704/ -
Vancouver
Papi BN. Avaliação in vitro da interação do hormônio tireoidiano com o sistema nervoso simpático, via receptores β2-adrenérgicos, no tecido ósseo e em osteoblastos [Internet]. 2023 ;[citado 2026 jan. 01 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-22082023-154704/ - Avaliação da interação do hormônio tireoidiano com o sistema nervoso simpático, via receptor Beta2-adrenérgico, na regulação da massa e metabolismo ósseos
- Thyroid hormone interacts with α2-adrenoceptor signaling but not with β2- adrenoceptor signaling in osteoblasts
- The integrity of the β2-adrenergic receptor signaling pathway important for the direct actions of T3 in osteoblasts
- Hyperkyphosis is not dependent on bone mass and quality in the mouse model of Marfan syndrome
- Global disruption of α2A adrenoceptor barely affects bone tissue but minimizes the detrimental effects of thyrotoxicosis on cortical bone
- Thyrotoxicosis involves β2-adrenoceptor signaling to negatively affect microarchitecture and biomechanical properties of the femur
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.42.2023.tde-22082023-154704 (Fonte: oaDOI API)
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