PrPC e integrina α6 como moléculas centrais para orquestrar vias de adesão celular e ciliogênese na biologia do glioblastoma (2022)
- Authors:
- Autor USP: ESCOBAR, MARIA ISABEL MELO - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMC
- DOI: 10.11606/D.42.2022.tde-22082023-084314
- Subjects: BIOLOGIA CELULAR; PROTEÔMICA; GLICOPROTEÍNAS; INTERAÇÃO CELULAR; JUNÇÕES INTERCELULARES; INTERAÇÃO CELULAR; ASTROCITOMA; GLIOMA; INTEGRINAS; NEOPLASIAS CEREBRAIS; JUNÇÕES INTERCELULARES
- Keywords: adesão celular; cell adhesion; células-tronco de glioblastoma; cílio primário; glioblastoma; glioblastoma; glioblastoma stem cells; integrin alpha 6; integrina alfa 6; integrinas; integrins; primary cilia; prion; proteína prion
- Language: Português
- Abstract: O glioblastoma (GBM), tumor cerebral maligno primário mais comum em adultos regido por células-tronco de glioblastoma (GSCs), é caracterizado pela heterogeneidade celular, resposta limitada à terapia e recorrência tumoral. As interações célula-matriz extracelular influenciam diferentes vias de sinalização que determinam fortemente a proliferação, diferenciação e migração de células GBM. As integrinas, importantes mediadores da interação entre as células do GBM e o microambiente circundante, compartilham domínios específicos da superfície celular do tipo lipid rafts com a proteína prion celular (PrP^[C]). PrP^[C] é uma glicoproteína de superfície celular capaz de organizar complexos multiproteicos relacionados à manutenção de GSCs, dos quais integrina α6 (ITGA6) pode ser um componente e participar de eventos integrados de adesão celular e sinalização celular em células GBM. Para investigar a potencial associação entre PrP^[C] e ITGA6 em amostras de GBM, combinamos experimentos in vitro com análises de transcriptoma e proteômica para verificar as consequências da modulação da expressão de PrP^[C] e/ou ITGA6 na biologia de GBM. Nossos resultados sugerem que ITGA6 e PrP^[C] modulam sua expressão mutuamente e são co-localizadas em células de GBM. O silenciamento da ITGA6 desencadeou a regulação positiva da expressão de PrP^[C] e vice-versa em linhagens de GBM.Notavelmente, análises de perfis de transcriptoma e proteoma identificaram genes diferencialmente expressos (DEGs) e proteínas relacionadas à ciliogênese (formação de estrutura solitária e imóvel de membrana responsável pelo controle de diferentes fenômenos celulares) e à processos de adesão celular em células de GBM que expressam altos níveis de ITGA6 ou nocautes (KO) para PrP^[C]. Entre os DEGs obtidos ITGA6, PRNP, PROM1, GLI1, PDGFRA, TUBA1A e DNAHs se apresentam como candidatos de uma rede gênica associada à processos de ciliogênese e adesão celular em GBM. Nossos resultados revelam um papel emergente para ITGA6 e PrP^[C] no estado ciliado das células GBM e podem apontar novas estratégias para inibir a gliomagênese
- Imprenta:
- Data da defesa: 06.05.2022
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
ESCOBAR, Maria Isabel Melo. PrPC e integrina α6 como moléculas centrais para orquestrar vias de adesão celular e ciliogênese na biologia do glioblastoma. 2022. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-22082023-084314/. Acesso em: 14 abr. 2026. -
APA
Escobar, M. I. M. (2022). PrPC e integrina α6 como moléculas centrais para orquestrar vias de adesão celular e ciliogênese na biologia do glioblastoma (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-22082023-084314/ -
NLM
Escobar MIM. PrPC e integrina α6 como moléculas centrais para orquestrar vias de adesão celular e ciliogênese na biologia do glioblastoma [Internet]. 2022 ;[citado 2026 abr. 14 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-22082023-084314/ -
Vancouver
Escobar MIM. PrPC e integrina α6 como moléculas centrais para orquestrar vias de adesão celular e ciliogênese na biologia do glioblastoma [Internet]. 2022 ;[citado 2026 abr. 14 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-22082023-084314/ - Heat shock proteins in glioblastoma biology: Where do we stand?
- Chaperones and beyond as key players in pluripotency maintenance
- A new take on Prion protein dynamics in cellular trafficking
- Knockout of cellular prion protein in glioblastoma affects the expression of Wnt signaling genes
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