Efeito dos fatores de transcrição NEUROD4 e SCRATCH2 no controle da proliferação, migração e transcrição em progenitores neurais embrionários (2021)
- Authors:
- Autor USP: ANTICONA, SHIRLEY MIRNA DE LA CRUZ - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMC
- DOI: 10.11606/D.42.2021.tde-07072023-134645
- Subjects: BIOLOGIA CELULAR; CÉLULAS-TRONCO; CICLO CELULAR; PROLIFERAÇÃO CELULAR; TRANSCRIÇÃO GÊNICA; REGULAÇÃO GÊNICA; EXPRESSÃO GÊNICA; NEURÔNIOS
- Keywords: Atividade transcricional; NEUROD4; NEUROD4; Neurogênese; neurogenesis; Proliferação; proliferation; SCRATCH2; SCRATCH2; transcriptional activity
- Language: Português
- Abstract: SCRATCH2 e NEUROD4 são fatores de transcrição co-expressos na zona intermediária do tubo neural embrionário, onde progenitores neurais que emergiram recentemente do ciclo celular residem e irão migrar para as camadas mais externas do tubo neural. Tanto o NEUROD4 quanto o SCRATCH2 reconhecem a sequência E-box para a regulação da transcrição de genes alvo, sugerindo que eles podem atuar juntos na regulação gênica no início da diferenciação neural. Com isso, propomos a hipótese de que esses fatores de transcrição podem inibir a proliferação celular ou regular genes relevantes para os estágios iniciais de diferenciação. Para isso, superexpressamos NEUROD4 e SCRATCH2 no tubo neural por eletroporação in ovo. Em seguida, quantificamos o número de células mitóticas (ppH3-positivas). A superexpressão de NEUROD4 reduziu a porcentagem de células positivas para pHH3. No entanto, a superexpressão de SCRT2 não alterou esse índice mitótico. Finalmente, para identificar possíveis genes-alvo regulados por SCRT2, realizamos análises de bioinformática em dados de RNAseq e CUT & RUN realizados em tubos neurais superexpressando SCRT2. Nossa análise sugere que os genes LHX9 e BARHL1 são possíveis alvos indiretos do SCRT2, regulados pela ativação dos fatores de transcrição NEUROG1 e ASCL1. Em seguida, usamos os dados de scRNAseq do tubo neural de camundongo E11.5, E12.5 e E13.5 para correlacionar os níveis de expressão de SCRT2 e NEUROD4 com os genes-alvo potenciais em células individuais.Nossos dados mostram que nas células neurais E11.5, aquelas que apresentam níveis elevados de SCRT2, o fator de transcrição ISLET-1 não é expresso. ISLET-1 é um marcador para o interneurônio dorsal 3 na medula espinhal. Por outro lado, ISLET-1 é expresso em células com altos níveis de NEUROD4. Em E12.5, SCRT2 é expresso em duas linhagens celulares que expressam os marcadores para o interneurônio dorsal 4 (DI4) e 5 (DI5). Os níveis de expressão de NEUROD4 e ISLET-1 eram muito baixos neste estágio. Em 13,5 o SCRT2 permaneceu associado às subpopulações DI4 e DI5. Assim, propomos que SCRT2 reprime ISLET-1 em precursores pós-mitóticos iniciais e pode desempenhar um papel na restrição do domínio DI3. Além disso, em estágios posteriores, o SCRT2 pode contribuir com o estabelecimento ou manutenção dos compartimentos DI4 e DI5
- Imprenta:
- Data da defesa: 20.08.2021
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
ANTICONA, Shirley Mirna de La Cruz. Efeito dos fatores de transcrição NEUROD4 e SCRATCH2 no controle da proliferação, migração e transcrição em progenitores neurais embrionários. 2021. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2021. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-07072023-134645/. Acesso em: 01 abr. 2026. -
APA
Anticona, S. M. de L. C. (2021). Efeito dos fatores de transcrição NEUROD4 e SCRATCH2 no controle da proliferação, migração e transcrição em progenitores neurais embrionários (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-07072023-134645/ -
NLM
Anticona SM de LC. Efeito dos fatores de transcrição NEUROD4 e SCRATCH2 no controle da proliferação, migração e transcrição em progenitores neurais embrionários [Internet]. 2021 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-07072023-134645/ -
Vancouver
Anticona SM de LC. Efeito dos fatores de transcrição NEUROD4 e SCRATCH2 no controle da proliferação, migração e transcrição em progenitores neurais embrionários [Internet]. 2021 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-07072023-134645/
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