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Tese

Alteration of the DSI of CA1 pyramidal neurons at the presence of pilocarpine and on the lithium-pilocarpine model of epilepsy (2023)

  • Authors:
  • Autor USP: MORADI, MARZIEH - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RNP
  • DOI: 10.11606/T.17.2023.tde-08052023-142423
  • Subjects: EPILEPSIA; NEURÔNIOS; CANNABIS
  • Keywords: CA1 pyramidal neurons; CB1R; Depolarization induced suppression of inhibition; Epilepsy; Lithium-pilocarpine model of epilepsy; Modelo de epilepsia de lítio-pilocarpina; Neurônios piramidais CA1; Supressão de inibição induzida por despolarização
  • Agências de fomento:
  • Language: Inglês
  • Abstract: Introdução: A epilepsia é uma das mais antigas doenças do cérebro reconhecidas no mundo. Cerca de 30% dos pacientes epilépticos sofrem de crises resistentes ao tratamento, nas quais são resistentes aos anticonvulsivantes clinicamente disponíveis. Um alvo potencial para o desenvolvimento de novas drogas antiepilépticas é o sistema endocanabinóide que desempenha um papel central na comunicação sináptica retrógrada e pode controlar a disseminação da atividade em uma rede epiléptica. Os receptores canabinóides CB1 são receptores acoplados à proteína G que regulam a excitabilidade neuronal e demonstraram mediar os efeitos anticonvulsivantes agudos dos canabinóides em modelos animais. A supressão da inibição induzida pela despolarização (DSI) é uma forma de inibição da transmissão sináptica mediada pelo receptor endocanabinóide CB1. Objetivo: Apesar do amplo interesse e potencial importância fisiológica da DSI, a alteração desse fenômeno durante as atividades convulsivas e o estado de mal epiléptico (SE) induzido pelo modelo lítio-pilocarpina nunca foi estudado. Métodos: As correntes pós-sinápticas inibitórias mediadas pelo receptor GABAA espontâneas (sIPSCs) foram registradas antes e após a despolarização das células piramidais do hipocampo CA1; em seguida, calculamos as mudanças de DSI em duas fases. Primeiro, os registros de patch-clamp de neurônios piramidais CA1 foram realizados em fatias de hipocampo incubadas com pilocarpina, registrando também DSI dos neurônios piramidais CA1 enquanto eles estavam sendo perfundidos por aCSF contendo pilocarpina. Em segundo lugar, realizamos gravações de patch-clamp de neurônios piramidais CA1 de ratos tratados com pilocarpina em diferentes pontos de tempo após a indução de SE. Resultados: Os dados mostraram que as amplitudes e frequências das sIPSCs aumentaram em resposta à incubação das fatias compilocarpina (10µM) e encontramos menos DSI nessas fatias quando quantificamos a frequência das sIPSCs. No entanto, não encontramos nenhum efeito da pilocarpina perfundida (10µM) nas sIPSCs e no DSI, mas uma diminuição na amplitude e aumento da frequência das sIPCS após perfusão com 100 µM de pilocarpina. A indução de SE, não teve efeitos consideráveis nas amplitudes e frequências da sIPSC em nenhum dos pontos de tempo que examinamos. No entanto, o DSI da amplitude diminuiu nos ratos sacrificados imediatamente após o SE, bem como 24 h após o SE, mas o DSI de frequência aumentou após 24 horas. Não houve alterações no DSI dos neurônios 1 semana após SE. Discussão: Concluímos que a pilocarpina, dependendo da dosagem e do tempo de aplicação, tem efeitos complexos na transmissão GABAérgica no CA1, potencializando-a quando presente nas fatias de hipocampo e principalmente diminuindo o DSI. E, a diminuição no DSI dos neurônios piramidais CA1 encontrada em 2 e 24 horas após SE, que pode estar relacionada à diminuição transitória de CB1Rs, é a resposta compensatória primária do hipocampo ao aumento do nível de excitação, que não pode ser visto 1 semana depois
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 10.02.2023
    • Acesso à fonteAcesso à fonteDOI
    Informações sobre o DOI: 10.11606/T.17.2023.tde-08052023-142423 (Fonte: oaDOI API)
    • Este periódico é de acesso aberto
    • Este artigo é de acesso aberto
    • URL de acesso aberto
    • Cor do Acesso Aberto: gold
    • Licença: cc-by-nc-sa
    How to cite
    A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas

    • ABNT

      MORADI, Marzieh. Alteration of the DSI of CA1 pyramidal neurons at the presence of pilocarpine and on the lithium-pilocarpine model of epilepsy. 2023. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17140/tde-08052023-142423/. Acesso em: 01 jan. 2026.

    • APA

      Moradi, M. (2023). Alteration of the DSI of CA1 pyramidal neurons at the presence of pilocarpine and on the lithium-pilocarpine model of epilepsy (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17140/tde-08052023-142423/

    • NLM

      Moradi M. Alteration of the DSI of CA1 pyramidal neurons at the presence of pilocarpine and on the lithium-pilocarpine model of epilepsy [Internet]. 2023 ;[citado 2026 jan. 01 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17140/tde-08052023-142423/

    • Vancouver

      Moradi M. Alteration of the DSI of CA1 pyramidal neurons at the presence of pilocarpine and on the lithium-pilocarpine model of epilepsy [Internet]. 2023 ;[citado 2026 jan. 01 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17140/tde-08052023-142423/

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