Efeito central da angiotensina-(1-7) sobre a hipoglicemia induzida por choque endotoxêmico em ratos (2023)
- Authors:
- Autor USP: SANTOS, GABRIEL CARDOSO - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFI
- DOI: 10.11606/D.17.2023.tde-05062023-103953
- Subjects: ANGIOTENSINAS; FÍGADO; HIPOGLICEMIA; LIPOPOLISSACARÍDEOS; ÓXIDO NÍTRICO; SEPSE
- Keywords: Angiotensin-(1-7); Angiotensina-(1-7); Hypoglycemia; Lipopolysaccharide; Liver; Nitric oxide; Sepsis
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: O choque endotoxêmico é definido como uma síndrome infecciosa que ocasiona respostas inflamatórias exacerbadas e, anormalidades metabólicas. Dentre estas, a hipoglicemia, caracterizada por distúrbios da via da neoglicogênese, é uma das maiores causas de mortalidade em pacientes sépticos. Recentes pesquisas têm investigado a participação de vias neuroimunes eferentes simpáticas durante a inflamação sistêmica. Estas vias podem ser estimuladas mediante diversas drogas administradas centralmente, dentre estas, a ANG-(1-7). Este heptapeptídeo atua através da inibição da síntese de citocinas pró-inflamatórias em células do sistema imune, como os macrófagos, reduzindo a sinalização da via NF-kβ/TGF-β e, consequentemente, a produção de citocinas pró-inflamatórias como TNF-α, IL-6 e IL-1β, além de aumentar a síntese citocina anti-inflamatória, IL-10. No entanto, não há na literatura estudos que mostram os possíveis efeitos centrais da ANG-(1-7) na estimulação da via neuroime eferente simpática sobre a atenuação da hipoglicemia induzida LPS. Assim, o presente estudo teve como objetivo avaliar os efeitos da administração central de ANG-(1-7) sobre a hipoglicemia induzida por choque endotoxêmico. No estudo, foram utilizados ratos Wistar (250-300 g) que após obterem o peso ideal, foram submetidos às cirurgias de estereotaxias para administração intracerebroventricular (i.c.v.) e canulação da veia jugular. O choque endotoxêmixo foi induzido pela administração e.v. de LPS (10 mg/Kg), e o tratamento foi realizado através da administração central de ANG-(1-7) (0.3 nmol em 2µL). Nossos resultados demonstram que o LPS foi capaz de induzir a hipoglicemia, e que o tratamento com injeção central de ANG-(1-7) atenuou este efeito. Nossos dados também mostram que o respectivo tratamento reduziu as concentrações plasmáticas de TNF-α, IL-1β, IL-6 e NOxnos animais submetidos a sepse experimental, além diminuir as concentrações hepáticas de IL-6, e aumentar IL-10. Em adição, como consequência da redução do quadro inflamatório a nível sistêmico e hepático, o tratamento com ANG-(1-7) foi capaz de aumentar a expressão enzimática de PEPCK. Em síntese, os dados sugerem que o tratamento central com ANG-(1-7) atenua a hipoglicemia induzida pelo choque endotoxêmico e esse efeito pode ser devido a seu efeito anti-inflamatório, levando a uma restauração da neoglicogênese hepática
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2023
- Data da defesa: 23.03.2023
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
SANTOS, Gabriel Cardoso. Efeito central da angiotensina-(1-7) sobre a hipoglicemia induzida por choque endotoxêmico em ratos. 2023. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2023. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-05062023-103953/. Acesso em: 07 abr. 2026. -
APA
Santos, G. C. (2023). Efeito central da angiotensina-(1-7) sobre a hipoglicemia induzida por choque endotoxêmico em ratos (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-05062023-103953/ -
NLM
Santos GC. Efeito central da angiotensina-(1-7) sobre a hipoglicemia induzida por choque endotoxêmico em ratos [Internet]. 2023 ;[citado 2026 abr. 07 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-05062023-103953/ -
Vancouver
Santos GC. Efeito central da angiotensina-(1-7) sobre a hipoglicemia induzida por choque endotoxêmico em ratos [Internet]. 2023 ;[citado 2026 abr. 07 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-05062023-103953/
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