Estudo clínico e molecular de pacientes com distrofia muscular relacionada ao gene LAMA2 (2023)
- Authors:
- Autor USP: CAMELO, CLARA GONTIJO - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/T.5.2023.tde-26052023-153344
- Subjects: PESSOAS COM DEFICIÊNCIA INTELECTUAL; DISTROFIA MUSCULAR; EPILEPSIA; FENÓTIPOS; GENÓTIPOS; HISTÓRIA NATURAL DAS DOENÇAS; SISTEMA NERVOSO CENTRAL
- Keywords: Central nervous system; Epilepsy; Genotype; Intellectual disability; Merosin; Muscular dystrophy; Natural history of the disease; Phenotype
- Language: Português
- Abstract: Introdução: A distrofia muscular por deficiência de merosina (DM-LAMA2) é uma doença genética de herança autossômica recessiva causada por mutações no gene LAMA2. Pode apresentar-se de forma variável que vai desde uma forma congênita grave até uma forma mais leve de início tardio. Os pacientes apresentam, além da fraqueza muscular, alterações osteoesqueléticas e distúrbio ventilatório. A maior parte dos pacientes não adquire a capacidade de andar. Os pacientes também apresentam manifestações no SNC caracterizadas por alteração na substância branca cerebral e, mais raramente, malformações corticais na RNM, déficit cognitivo e epilepsia. As alterações genéticas que levam às formas mais graves ou mais leves da doença, assim como presença ou ausência de manifestações do SNC ainda não estão completamente estabelecidas. Também faltam estudos relevantes de história natural que permitam compreender aspectos essenciais da evolução da doença. Objetivo: Avaliar os aspectos clínicos, moleculares e manifestações do SNC de pacientes com DM-LAMA2. Métodos: Foram incluídos pacientes com diagnóstico genético ou histológico de DM-LAMA2. Os pacientes foram avaliados segundo protocolo clínico/neurológico geral, além de escalas motoras, avaliação respiratória, goniometria, RNM de encéfalo e biópsia muscular. O gene LAMA2 foi avaliado através de sequenciamento de nova geração. Resultados: Foram incluídos 63 pacientes com DM-LAMA2 que se distribuíram em dois grupos distintos. O primeiro compostode 52 pacientes (82.5%) que nunca adquiriram a marcha e o segundo, de 11 (17.5%) pacientes que foram capazes de andar. Cinquenta e dois pacientes realizaram RNM de encéfalo, e em todos havia algum grau de alteração da substância branca cerebral; 10 (19.2%) apresentaram malformações corticais cerebrais. Dentre os 52 pacientes que realizaram RNM cerebral, dez (19,2%) tinham epilepsia e oito (15,4%) deficiência intelectual. Todos os pacientes com malformação cortical e epilepsia pertenciam ao grupo de pacientes não deambulantes. Entre os pacientes com malformações corticais não foram observadas mutações com variantes missense. Malformações corticais foram mais frequentes entre pacientes com variantes que afetam o domínio LG (região que se liga a -distroglicana e integrinas) (p=0,016). Os pacientes não deambulantes apresentaram queda progressiva da função respiratória de 1,85%/ano (p=0.006) enquanto os que adquiriram a capacidade para marcha tiveram queda de 0,98%/ano (p=0.028). O domínio D2 da escala motora MFM foi o mais sensível para medir a progressão da doença entre não deambulantes, com piora de 4.2% da função motora/ano. A goniometria também mostrou uma piora progressiva do grau das retrações de joelhos e cotovelos ao longo do tempo. Dentre as mutações, foram identificadas 45 variantes diferentes, das quais 21 nunca foram previamente publicadas. Quatorze pacientes (22.6%) apresentaram uma variante nova fora de fase (c.1255del; p. Ile419Leufs*4) que parece ser um efeitofundador brasileiro. Pudemos observar uma relação entre a presença de ao menos uma variante não nula e a capacidade de se adquirir a marcha (p
- Imprenta:
- Data da defesa: 02.02.2023
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- Cor do Acesso Aberto: gold
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ABNT
CAMELO, Clara Gontijo. Estudo clínico e molecular de pacientes com distrofia muscular relacionada ao gene LAMA2. 2023. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5138/tde-26052023-153344/. Acesso em: 01 jan. 2026. -
APA
Camelo, C. G. (2023). Estudo clínico e molecular de pacientes com distrofia muscular relacionada ao gene LAMA2 (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5138/tde-26052023-153344/ -
NLM
Camelo CG. Estudo clínico e molecular de pacientes com distrofia muscular relacionada ao gene LAMA2 [Internet]. 2023 ;[citado 2026 jan. 01 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5138/tde-26052023-153344/ -
Vancouver
Camelo CG. Estudo clínico e molecular de pacientes com distrofia muscular relacionada ao gene LAMA2 [Internet]. 2023 ;[citado 2026 jan. 01 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5138/tde-26052023-153344/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.5.2023.tde-26052023-153344 (Fonte: oaDOI API)
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