Impacto da via de sinalização Wnt/-catenina, matriz extracelular e transição epitélio-mesenquimal nas alterações moleculares do estroma em carcinomas pulmonares de não pequenas células (2023)
- Authors:
- Autor USP: BALDAVIRA, CAMILA MACHADO - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/T.5.2023.tde-26052023-123151
- Subjects: COLÁGENO; GLICOSAMINOGLICANAS; IMUNOHISTOQUÍMICA; IMUNOFLUORESCÊNCIA; MICROSCOPIA ELETRÔNICA; NEOPLASIAS PULMONARES
- Keywords: Collagen; Epithelial-mesenchymal transition; Glycosaminoglycans; Immunofluorescence; Immunohistochemistry; Lung neoplasms; Microscopy electron; Non-small-cell lung cancer; Wnt signaling pathway
- Language: Português
- Abstract: O câncer de pulmão representa um problema de saúde mundial, sendo o principal tipo de tumor responsável pelas mortes por câncer. Nesse contexto, o microambiente tumoral e a matriz extracelular (MEC) apresentam-se como de extrema relevância. Assim, este estudo teve como objetivo explorar o valor prognóstico da transição epitélio-mesenquimal (TEM), sinalização Wnt e expressão de proteínas da MEC em pacientes com carcinoma pulmonar de não pequenas células (CPNPC) com estádios clínicos I-IIIA. Para isso, utilizamos 120 cortes de tecidos de pacientes e avaliamos a imuno-histoquímica, a imunofluorescência e a microscopia eletrônica de transmissão (MET) de cada um desses marcadores. Também usamos análise in silico para validar nossos dados. Encontramos uma forte expressão de E-caderina e -catenina, o que reflete o processo diferencial de invasão da MEC. Também notamos uma forte expressão de sulfato de condroitina (SC) e colágenos tipos III e V. Isso sugere que, após a TEM, a membrana basal (MB) aumentou a motilidade das células invasivas. As proteínas da TEM foram diretamente associadas ao WNT5A e aos colágenos tipos III e V, o que sugere que a via WNT os impulsiona. Por outro lado, o heparan sulfato (HS) foi associado a WNT3A e SPARC, enquanto WNT1 foi associado ao SC. Curiosamente, a associação entre WNT1 e Col IV sugeriu feedback negativo de WNT1 ao longo do MB. Em nossa coorte, WNT3A, WNT5A, HS e SPARC desempenharam um papel importante no modelo de regressão de Cox,influenciando a sobrevida global (SG) dos pacientes, seja direta ou indiretamente, com a expressão SPARC estratificando a SG em dois grupos: 97 meses para alta expressão; e 65 para baixa expressão. Em conclusão, o presente estudo identificou um conjunto de proteínas que podem desempenhar um papel significativo na previsão do prognóstico de pacientes com CPNPC com estádios clínicos I-IIIA
- Imprenta:
- Data da defesa: 27.02.2023
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
BALDAVIRA, Camila Machado. Impacto da via de sinalização Wnt/-catenina, matriz extracelular e transição epitélio-mesenquimal nas alterações moleculares do estroma em carcinomas pulmonares de não pequenas células. 2023. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5144/tde-26052023-123151/. Acesso em: 01 abr. 2026. -
APA
Baldavira, C. M. (2023). Impacto da via de sinalização Wnt/-catenina, matriz extracelular e transição epitélio-mesenquimal nas alterações moleculares do estroma em carcinomas pulmonares de não pequenas células (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5144/tde-26052023-123151/ -
NLM
Baldavira CM. Impacto da via de sinalização Wnt/-catenina, matriz extracelular e transição epitélio-mesenquimal nas alterações moleculares do estroma em carcinomas pulmonares de não pequenas células [Internet]. 2023 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5144/tde-26052023-123151/ -
Vancouver
Baldavira CM. Impacto da via de sinalização Wnt/-catenina, matriz extracelular e transição epitélio-mesenquimal nas alterações moleculares do estroma em carcinomas pulmonares de não pequenas células [Internet]. 2023 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5144/tde-26052023-123151/ - Estudo do efeito da beta 2-glicoproteína I no desenvolvimento da rede vascular de membrana corioalantóica de embriões de galinha
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