Bases celulares e efeitos do tratamento com metotrexato associado a nanopartículas lipídicas sobre as alterações cardiovasculares da endotoxemia induzida por LPS em ratos (2022)
- Authors:
- Autor USP: LOPES, NATALIA DE MENEZES - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/T.5.2022.tde-13042023-144620
- Assunto: NANOPARTÍCULAS
- Keywords: angiogenesis; cardiac dysfunction; cellular hypoxia; Endotoxemia; lipid nanoparticle
- Language: Português
- Abstract: Disfunções cardíacas são uma das mais importantes causas de mortalidade na sepse e estão associadas à desregulação do sistema imune e diminuição da perfusão miocárdica. Mostramos em estudos anteriores que, em diversos modelos experimentais, o metotrexato (MTX) associado à nanopartículas lipídicas (LDE) é capaz de modular a resposta imune e estimular a angiogênese no miocárdio. Com isso, o objetivo do presente estudo foi investigar os efeitos do LDEMTX sobre a disfunção cardíaca em ratos com endotoxemia. Vinte ratos Wistar foram induzidos à endotoxemia por injeções intraperitoneais de lipopolissacarídeos (LPS, 10mg/kg, duas doses com intervalo de 24 horas) e alocados em três grupos: LPS-LDEMTX, injetado i.p. com 1mg/kg de MTX associado à LDE; LPS-MTX, injetado com 1mg/kg da versão comercial MTX; LPS-LDE, injetado apenas com LDE. Um grupo de cinco animais controle (CT) sem endotoxemia também foi estudado. A análise ecocardiográfica foi realizada 48 horas após a primeira dose de LPS. Os animais foram eutanasiados para análise morfométrica e da expressão gênica e proteica de marcadores do ventrículo esquerdo (VE). Os animais LPS-LDE desenvolveram disfunção diastólica, a qual foi prevenida tanto no grupo LPS-LDEMTX quanto LPSMTX. Apenas o grupo LPS-LDEMTX desenvolveu hipertrofia compensatória do VE.Em LPS-LDEMTX, a hipóxia celular foi acentuadamente menor e o processo angiogênico maior que em LPS-MTX e LPS-LDE, representados pela expressão de fator induzível por hipóxia1, fator de crescimento vascular endotelial e angiopoietina 1/2, respectivamente. A biodisponibilidade de adenosina intracelular aumentou no grupo LPS-LDEMTX, o qual apresentou maior expressão de receptores de adenosina. Apenas o grupo LPS-MTX apresentou toxicidade hepática. O tratamento com LDEMTX e com MTX comercial preveniram a disfunção diastólica na endotoxemia, mas apenas LDEMTX foi capaz de modular outros parâmetros benéficos e prevenir toxicidades, sendo um candidato a futuros estudos clínicos para a terapêutica da sepse
- Imprenta:
- Data da defesa: 04.11.2022
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
LOPES, Natalia de Menezes. Bases celulares e efeitos do tratamento com metotrexato associado a nanopartículas lipídicas sobre as alterações cardiovasculares da endotoxemia induzida por LPS em ratos. 2022. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5131/tde-13042023-144620/. Acesso em: 01 abr. 2026. -
APA
Lopes, N. de M. (2022). Bases celulares e efeitos do tratamento com metotrexato associado a nanopartículas lipídicas sobre as alterações cardiovasculares da endotoxemia induzida por LPS em ratos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5131/tde-13042023-144620/ -
NLM
Lopes N de M. Bases celulares e efeitos do tratamento com metotrexato associado a nanopartículas lipídicas sobre as alterações cardiovasculares da endotoxemia induzida por LPS em ratos [Internet]. 2022 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5131/tde-13042023-144620/ -
Vancouver
Lopes N de M. Bases celulares e efeitos do tratamento com metotrexato associado a nanopartículas lipídicas sobre as alterações cardiovasculares da endotoxemia induzida por LPS em ratos [Internet]. 2022 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5131/tde-13042023-144620/ - Treatment with methotrexate associated with lipid core nanoparticles prevents aortic dilation in a murine model of Marfan syndrome
- Tratamento com metotrexato associado a nanopartículas lipídicas previne fibrose intersticial do ventrículo esquerdo em ratos espontaneamente hipertensos
- Treatment of rabbits with atherosclerosis induced by cholesterol feeding with daunorubicin associated to a lipid core nanoparticle (LDE)
- Lipid core nanoparticle associated with methotrexate improved left ventricular cardiomyopathy in mice with marfan syndrome
- Tratamento com metotrexato associado à nanopartículas lipídicas modula a expressão de micrornas que previnem a apoptose, hipóxia e hipertrofia do ventrículo esquerdo em camundongos com Síndrome de Marfan
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