Hiperplasia adrenocortical macronodular primária: estudo morfológico, imuno-histoquímico e sua correlação com as alterações genético-moleculares (2022)
- Authors:
- Autor USP: BOTELHO, MARIA LUIZA ANHAIA DE ARRUDA - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/T.5.2022.tde-19042023-144405
- Subjects: APOPTOSE; CICLO CELULAR; GENES SUPRESSORES DE TUMOR; GLÂNDULAS SUPRARRENAIS; HIPERPLASIAS; IMUNOHISTOQUÍMICA; PROLIFERAÇÃO CELULAR
- Keywords: Adrenal glands; Apoptosis; ARMC5; Cell cycle; Cell proliferation; Genes tumor suppressor; Hyperplasia; Immunohistochemistry
- Language: Português
- Abstract: Introdução: Descrita em 1964 por Kirschner et al, a hiperplasia adrenocortical macronodular primária (Primary Macronodular Adrenocortical Hyperplasia - PMAH) é uma causa rara de hipercortisolismo hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) independente, caracterizada pela presença de macronódulos adrenais funcionantes. A descoberta recente de sua relação com variantes alélicas patogênicas do gene ARMC5, provável gene supressor tumoral, tem indicado que esta doença seja geneticamente determinada com maior frequência do que antes se pensava. O papel dessa mutação nos parâmetros morfológicos e imuno-histoquímicos foi pouco estudado, e, portanto, esse estudo se propõe a revisitar essa doença ainda pouco conhecida a luz dessa nova descoberta. Objetivos: 1) Rever detalhadamente as características macro e microscópicas das glândulas adrenais ressecadas de pacientes diagnosticados com PMAH, comparando o grupo de pacientes com e sem variantes alélicas patogênicas do gene ARMC5; 2) Avaliar de forma quantitativa o fenômeno de proliferação celular, índice mitótico e índice proliferativo (Ki-67) nesses espécimes, comparando os grupos com mutação (M+) e sem mutação (M-) entre si, e estes com o grupo controle; 3) Avaliar a expressão das proteínas BCL-2, BAX, P53, SF1, ACTH, CYP11B1, CYP11B2 e da proteína relacionada ao gene ARMC5, comparando os grupos M+ e M- entre si, e estes com o grupo controle. Casuística: Foram estudados 22 espécimes cirúrgicos de pacientes adultos com PMAH, 14 do grupo M+ e8 do grupo M-, diagnosticados na Divisão de Endocrinologia do Departamento de Clínica Médica do Hospital das Clínicas da FMUSP entre janeiro de 2009 e dezembro de 2017. Como grupo controle foram utilizadas 11 amostras de glândulas suprarrenais normais obtidas de pacientes submetidos à nefrectomia radical por carcinoma renal. Métodos: Os dados macroscópicos foram obtidos a partir da revisão dos laudos anátomo-patológicos e da documentação fotográfica disponível. A avaliação microscópica foi realizada em todas as lâminas de Hematoxilina & Eosina disponíveis de cada caso, incluindo: 4 padrões arquiteturais (Alveolar, Difuso, Trabecular e Pseudoglandular), combinados nos grupos Puro e Misto; a presença de extensão, através da cápsula, das células adrenocorticais ao tecido adiposo adjacente; os subtipos histológicos de Hsiao; grau nuclear de Fürhman, citomegalia, mitoses, adrenalite e outros achados. Para o estudo imuno-histoquímico foi selecionado um bloco de parafina de cada paciente, preferencialmente da glândula adrenal que foi completamente ressecada (maior espécime) e que melhor representasse a totalidade do caso. Os 11 casos-controle foram utilizados para a comparação dos índices de proliferação celular (Ki-67, avaliação quantitativa); apoptose (BCL-2, BAX, P53), expressão de SF1, ACTH e da proteína relacionada ao gene ARMC5 (avaliação qualitativa); e esteroidogênese (CYP11B1, CYP11B2, avaliação semiquantitativa). Resultados: Morfologia: O padrão arquiteturalpseudoglandular comportou-se como marcador da presença da mutação (M), estando presente em 14/14 casos M+ e em 0/8 casos do grupo M- (p
- Imprenta:
- Data da defesa: 08.12.2022
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- Cor do Acesso Aberto: gold
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ABNT
BOTELHO, Maria Luiza Anhaia de Arruda. Hiperplasia adrenocortical macronodular primária: estudo morfológico, imuno-histoquímico e sua correlação com as alterações genético-moleculares. 2022. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5144/tde-19042023-144405/. Acesso em: 03 jan. 2026. -
APA
Botelho, M. L. A. de A. (2022). Hiperplasia adrenocortical macronodular primária: estudo morfológico, imuno-histoquímico e sua correlação com as alterações genético-moleculares (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5144/tde-19042023-144405/ -
NLM
Botelho MLA de A. Hiperplasia adrenocortical macronodular primária: estudo morfológico, imuno-histoquímico e sua correlação com as alterações genético-moleculares [Internet]. 2022 ;[citado 2026 jan. 03 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5144/tde-19042023-144405/ -
Vancouver
Botelho MLA de A. Hiperplasia adrenocortical macronodular primária: estudo morfológico, imuno-histoquímico e sua correlação com as alterações genético-moleculares [Internet]. 2022 ;[citado 2026 jan. 03 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5144/tde-19042023-144405/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.5.2022.tde-19042023-144405 (Fonte: oaDOI API)
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