Influência dos micrornas nas alterações cardiometabólicas associadas à obesidade (2023)
- Autor:
- Autor USP: DINIZ, GABRIELA PLACONÁ - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMA
- Subjects: ANATOMIA; OBESIDADE; MICRORNAS; SISTEMA CARDIOVASCULAR; EPIGÊNESE GENÉTICA; DOENÇAS CARDIOVASCULARES
- Language: Português
- Abstract: Nas últimas décadas houve um aumento da prevalência da obesidade em diversos países. A obesidade representa um grave problema de saúde, uma vez que esta condição aumenta o risco de diversas doenças metabólicas e cardiovasculares que prejudicam a saúde e reduzem a expectativa de vida. Um dos principais fatores responsáveis pela obesidade é o consumo de alimentos hipercalóricos. Nesse sentido, modelos experimentais de obesidade induzidos por dieta em animais têm sido amplamente utilizados pois, além de induzirem alterações comumente observadas na obesidade, permitem identificar os mecanismos envolvidos nas desordens cardiometabólicas observadas nesta condição. Os microRNAs são pequenos RNAs não codificantes que atuam na regulação pós-transcricional da expressão gênica. Estudos realizados nos últimos anos caracterizaram o papel de alguns microRNAs no controle do remodelamento e da função cardíaca, bem como no metabolismo. Diante desse contexto, formulamos a hipótese de que a obesidade induzida por dieta poderia alterar a expressão de microRNAs no coração, e que este efeito poderia ser influenciado pelo tempo de exposição às dietas e pelo dimorfismo sexual. Para testar esta hipótese, realizamos estudos em camundongos C57/Bl6, machos e fêmeas, para estabelecer os melhores protocolos de indução à obesidade com diferentes dietas e caracterizar as alterações cardiovasculares e metabólicas. Considerando que o microRNA-22 foi um dos microRNAs mais enriquecidos no remodelamento cardíaco induzido pela obesidade, em seguida utilizamos camundongos com deleção deste microRNA para investigar a influência do microRNA-22 nas alterações cardiometabólicas induzidas pela obesidade.Estudos de ganho e perda de função in vitro, com culturas de cardiomiócitos e adipócitos, também foram utilizados no intuito de aprofundar o entendimento dos mecanismos biológicos envolvidos nas complicações cardiometabólicas observadas in vivo. Diferentes estratégias metodológicas foram empregadas para caracterizar as alterações moleculares, bioquímicas, morfológicas, metabólicas e funcionais observadas nos estudos in vivo e in vitro. Os resultados obtidos indicam que o padrão de microRNAs é alterado no remodelamento cardíaco causado pela obesidade tanto em machos como em fêmeas. Ainda, os dados obtidos evidenciam que o microRNA-22 não participa do remodelamento cardíaco induzido pela obesidade. No entanto, a deleção do microRNA-22 em camundongos atenua a expansão do tecido adiposo branco induzida pela obesidade e previne a dislipidemia, indicando que este microRNA exerce um papel chave no desenvolvimento de desordens metabólicas associadas à obesidade.
- Imprenta:
- Data da defesa: 14.02.2023
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ABNT
DINIZ, Gabriela Placoná. Influência dos micrornas nas alterações cardiometabólicas associadas à obesidade. 2023. Tese (Livre Docência) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. . Acesso em: 23 abr. 2024. -
APA
Diniz, G. P. (2023). Influência dos micrornas nas alterações cardiometabólicas associadas à obesidade (Tese (Livre Docência). Universidade de São Paulo, São Paulo. -
NLM
Diniz GP. Influência dos micrornas nas alterações cardiometabólicas associadas à obesidade. 2023 ;[citado 2024 abr. 23 ] -
Vancouver
Diniz GP. Influência dos micrornas nas alterações cardiometabólicas associadas à obesidade. 2023 ;[citado 2024 abr. 23 ] - Regulation of skeletal muscle by microRNAs
- Avaliação da contribuição do receptor AT1 de Angiotensina II e do papel da via de sinalização Akt/GSK3-ß/mTOR no processo de hipertrofia do cardiomiócito induzido pelo hormônio tiroideano
- AMPK signaling pathway is rapidly activated by T3 and regulates the cardiomyocyte growth
- MicroRNA-1 overexpression blunts cardiomyocyte hypertrophy elicited by thyroid hormone
- miRNA-208a and miRNA-208b are triggered in thyroid hormone-induced cardiac hypertrophy – Role of type 1 Angiotensin II receptor (AT1R) on miRNA-208a/α-MHC modulation
- Cardiac ACE2/angiotensin 1-7/Mas receptor axis is activated in thyroid hormone-induced cardiac hypertrophy
- Cardiac microRNA-133 is down-regulated in thyroid hormone-mediated cardiac hypertrophy partially via Type 1 Angiotensin II receptor
- Loss of microRNA-22 prevents high-fat diet induced dyslipidemia and increases energy expenditure without affecting cardiac hypertrophy
- Angiotensin-(1–7) reduces cardiac effects of thyroid hormone by GSK3Β/NFATc3 signaling pathway
- MicroRNA expression signature is altered in the cardiac remodeling induced by high fat diets
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