Mecanismos sistêmicos e locais sobre a modulação da produção de melatonina no contexto do eixo imune-pineal (2022)
- Authors:
- Autor USP: MORENO, MARLINA OLYISSA CÓRDOBA - IB
- Unidade: IB
- Sigla do Departamento: BIF
- DOI: 10.11606/T.41.2022.tde-11012023-144757
- Subjects: MELATONINA; HORMÔNIOS GLICOCORTICOIDES; INFLAMAÇÃO; SISTEMA IMUNE
- Keywords: Células do Sistema Imune; Células do Sistema Imune; Citocinas; Citocinas; Eixo Imune-Pineal; Eixo Imune-Pineal; Glicocorticoides; Glicocorticoides; Inflamação Crônica; Inflamação Crônica; Melatonina; Melatonina; NFκB; NFκB; STAT3; STAT3
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: O Eixo Imune-Pineal (EIP) é a comunicação entre a pineal e o sistema imunológico durante as respostas imunes. Citocinas inflamatórias e padrões moleculares associados a patógenos/perigos bloqueiam a síntese de melatonina da pineal, permitindo a migração de células imunes para o local da lesão enquanto induz sua produção por células imunocompetentes. Uma melhor compreensão dos mecanismos responsáveis de ajustar a síntese de melatonina pineal e extra-pineal melhoraria nossa capacidade de modular esse sistema em condições fisiopatológicas. Na presente Tese, determinamos o perfil cíclico do sistema melatonérgico em células imunes, como as células do sistema imune e pineal respondem aos sinais imunológicos e como a ativação desequilibrada do EIP pode induzir uma doença inflamatória crônica. Primeiro, demonstramos que fagócitos e linfócitos T da medula óssea (MO) e baço apresentam ritmos diários de enzimas melatonérgicas e produzem melatonina após estimulação com LPS e IL10. A IL10 é uma citocina anti-inflamatória que exerce seus efeitos ativando a via STAT3, um fator de transcrição capaz de interagir e regular a via NFκB. A IL10 leva à ativação de (P)STAT3/NFKB na pineal, células da MO e esplenócitos, aumentando a síntese de melatonina. A IL10 também reduziu a síntese de melatonina nas células peritoneais. Consequentemente, variações nos níveis de IL10 durante as respostas imunes podem ser um fator regulador da síntese de melatonina pineal e extra-pineal.Finalmente, usando um modelo animal de inflamação crônica (artrite reumatóide, AR), comparamos a ativação do EIP em animais resistentes (RES) e que desenvolveram AR. A conversa cruzada adrenal-pineal foi alterada em animais com AR, levando a uma diminuição da relação 6-sulfatoximelatonina/corticosterona. Essa razão foi inversamente correlacionada com o escore inflamatório (composto pelas citocinas IL-1β, MCP-1, IL-2 e IL-4) e o tamanho da lesão inflamatória, fornecendo fortes evidências de que a interação positiva adrenal/pineal é um mecanismo precoce evitando a cronificação inflamatória. Em conclusão, a presente Tese aumenta nossa compreensão dos mecanismos que ajustam a síntese de melatonina pineal e extra-pineal ao local e tempo corretos durante as respostas imunes.
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- Data da defesa: 10.11.2022
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
MORENO, Marlina Olyissa Córdoba. Mecanismos sistêmicos e locais sobre a modulação da produção de melatonina no contexto do eixo imune-pineal. 2022. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41135/tde-11012023-144757/. Acesso em: 02 abr. 2026. -
APA
Moreno, M. O. C. (2022). Mecanismos sistêmicos e locais sobre a modulação da produção de melatonina no contexto do eixo imune-pineal (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41135/tde-11012023-144757/ -
NLM
Moreno MOC. Mecanismos sistêmicos e locais sobre a modulação da produção de melatonina no contexto do eixo imune-pineal [Internet]. 2022 ;[citado 2026 abr. 02 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41135/tde-11012023-144757/ -
Vancouver
Moreno MOC. Mecanismos sistêmicos e locais sobre a modulação da produção de melatonina no contexto do eixo imune-pineal [Internet]. 2022 ;[citado 2026 abr. 02 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41135/tde-11012023-144757/ - Rat resistance to rheumatoid arthritis induction as a function of the early-phase adrenal-pineal crosstalk
- Day versus night melatonin and corticosterone modulation by LPS in distinct tissues of toads (Rhinella Icterica)
- IL‐10‐induced STAT3/NF‐κB crosstalk modulates pineal and extra‐pineal melatonin synthesis
- Melatonin-Index as a biomarker for predicting the distribution of presymptomatic and asymptomatic SARS-CoV-2 carriers
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