Polysaccharides as stabilizing and coating agents of polymeric nanocarriers for chemotherapeutics delivery (2023)
- Authors:
- Autor USP: ANTONIO, LUANA CORSI - IFSC
- Unidade: IFSC
- Sigla do Departamento: FCM
- DOI: 10.11606/D.76.2023.tde-15032023-145008
- Subjects: NEOPLASIAS; FÁRMACOS; POLÍMEROS (QUÍMICA ORGÂNICA); NANOTECNOLOGIA; POLISSACARÍDEOS
- Keywords: Cancer; Câncer; Controlled drug delivery; Entrega controlada de fármacos; Nanocarreadores poliméricos; Nanomedicina; Nanomedicine; Polymeric nanocarriers; Polysaccharides
- Agências de fomento:
- Language: Inglês
- Abstract: Os nanocarreadores (NCs) poliméricos são veículos eficientes para a entrega de agentes terapêuticos ao câncer, evitando uma biodistribuição inespecífica e aumentando a quantidade de fármaco entregue a tecidos tumorais. No entanto, a interação dos NCs com sistemas biológicos ainda precisa ser avaliada de forma abrangente. Esta dissertação estuda o efeito de polissacarídeos na interação entre nanomateriais e células de câncer, assim como células associadas ao câncer. No Capítulo 1, estudamos a interação de NCs de poli (ácido láctico-co-ácido glicólico) (PLGA) preparados usando dextran (Dex) como agente estabilizante com células de miocárdio (H9C2), células de adenocarcinoma mamário (MCF-7) e macrófagos (RAW 264.7). NCs carregados com doxorrubicina (DOX) foram preparados sem Dex, com 1% (p/v) e 5% (p/v) de Dex. Nossos resultados destacam que o controle sobre a quantidade de Dex adicionada à formulação dos NCs impacta sua interação com células não fagocíticas devido à diminuição da adsorção de proteínas (formação de corona proteica) com o aumento da quantidade de Dex. Para formulações carregadas com DOX, a maior quantidade de Dex (5% (p/v)) levou a danos oxidativos na membrana e aumento de eventos apoptóticos precoces, sugerindo que pode contribuir para os efeitos adversos a longo prazo mais substancialmente do que formulações com menor concentrações de Dex ou sem Dex. No Capítulo 2 exploramos a ligação entre o ácido hialurônico (AH) e o CD44, um receptor que medeia a interaçãocélula-célula e célula-matriz, para transportar um nanoterapêutico a células leucêmicas. Para avaliar a capacidade dos macrófagos de efetivamente entregar NCs para células de leucemia mieloide aguda (LMA), estudamos a interação dos NCs em co-culturas de macrófagos (RAW 264.7) e células de LMA (C1498). Foram avaliadas três configurações de NCs de PLGA: i) NCs modificadas com polietileno glicol (PEG), para evadir o sistema imune; ii) NCs modificados com AH, para interação CD44-AH e iii) NCs não modificados (terminação carboxil). Macrófagos previamente expostos a NCs foram co-cultivados com células de LMA e a absorção e entrega de NCs para células AML foram analisadas por citometria de fluxo. Como consequência da superexpressão de CD44, NCs de (PLGA)-PEG-HA aderiram à membrana de macrófagos pró-leucêmicos. Também, NCs de (PLGA)-PEG-HA foram entregues aos blastos de LMA por interação célula a célula, acumulando-se nas células leucêmicas e aumentando sua morte. No geral, nossos resultados sugerem que a entrega baseada em macrófagos é uma estratégia promissora para tratar LMA, pois pode melhorar a capacidade de direcionamento dos NCs modificados com AH e reduzir a viabilidade de blastos de LMA in vitro
- Imprenta:
- Publisher place: São Carlos
- Date published: 2023
- Data da defesa: 06.03.2023
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
- Acessar versão aberta:
-
ABNT
ANTONIO, Luana Corsi. Polysaccharides as stabilizing and coating agents of polymeric nanocarriers for chemotherapeutics delivery. 2023. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Carlos, 2023. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76133/tde-15032023-145008/. Acesso em: 04 abr. 2026. -
APA
Antonio, L. C. (2023). Polysaccharides as stabilizing and coating agents of polymeric nanocarriers for chemotherapeutics delivery (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Carlos. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76133/tde-15032023-145008/ -
NLM
Antonio LC. Polysaccharides as stabilizing and coating agents of polymeric nanocarriers for chemotherapeutics delivery [Internet]. 2023 ;[citado 2026 abr. 04 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76133/tde-15032023-145008/ -
Vancouver
Antonio LC. Polysaccharides as stabilizing and coating agents of polymeric nanocarriers for chemotherapeutics delivery [Internet]. 2023 ;[citado 2026 abr. 04 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76133/tde-15032023-145008/ - Nanomedicine applied to acute myeloid leukemia treatment via Macrophages CD44 receptors
- Macrófagos associados à leucemia promielocítica aguda como transportadores de nanoterapêuticos à células leucêmicas via interação de receptores CD44 e ácido hialurônico
- Nanomedicine applied to acute myeloid leukemia treatment via Macrophages CD44 receptors
- Explorando macrófagos associados à leucemia promielocítica aguda como transportadores de nanoterapêuticos à células leucêmicas via interação de receptores CD44 e ácido hialurônico
- Macrófagos como alvos em potencial no tratamento de leucemia promielocítica aguda via receptores CD44 e nanocarreadores de lignina
- PLGA/Dextran nanocariers increase the reactive oxygen species generation in cells
- Theranostics nanomaterials coated with cell membrane for nanomedicine applications
- The amount of dextran in PLGA nanocarriers modulates protein corona and promotes cell membrane damage
- Plataforma nanoestruturada para tratamento de câncer, método para a preparação desta e uso da plataforma
- Comparing extracellular vesicles and cell membranes as biocompatible coatings for gold nanorods: implications for targeted theranostics
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