Efeito do secretoma das células-tronco mesenquimais na expressão de genes de resistência a múltiplas drogas das linhagens hematológicas K562 e K562 Lucena (2022)
- Authors:
- Autor USP: FREITAS, FABIO ALESSANDRO DE - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/T.5.2022.tde-01022023-113220
- Subjects: CICLO CELULAR; LEUCEMIA; MEDULA ÓSSEA
- Keywords: ATP-binding cassette transporters; Bone marrow; Cell cycle; Cell death; Ciclo celular; Genes MDR; Immunomodulation; K562 cells; Leucemia; Leukemia; Medula óssea; Mesenchymal stem cells; Secretome
- Language: Português
- Abstract: Uma das funções das células-tronco mesenquimais da medula óssea é a manutenção do nicho hematopoiético, exercendo ação cooperativa com as células-tronco hematopoiéticas na manutenção da homeostase sanguínea. No entanto, nos casos de leucemias, suspeita-se que ocorram alterações funcionais nas células-tronco mesenquimais da medula óssea, que passam a assumir um papel permissivo ao desenvolvimento, manutenção e até mesmo nas recidivas das leucemias. Estudamos a interação entre as células leucêmicas K562 (sensível a quimioterápicos) e K562-Lucena (resistente a quimioterápicos) em coculturas com as células-tronco mesenquimais de medula óssea, provenientes de pacientes acometidos pela leucemia mieloide aguda (CTM-LMA) e de doadores saudáveis (CTM-HMO), sendo avaliados parâmetros relativos à proliferação, viabilidade, morte celular, produção de citocinas, expressão de proteínas ABC, alterações na expressão de ciclinas e no ciclo celular. Observamos que o secretoma das CTM-HMO foi capaz de promover a diminuição da proliferação das células leucêmicas (K562 e K562-Lucena), associada à diminuição da viabilidade dessas células com aumento dos índices de apoptose, necrose e ativação de caspases 3/7, bem como promover alterações na produção de citocinas e expressão de proteínas ABC, além de alterações na expressão de ciclinas D1 e D2 e no ciclo celular. No entanto, o secretoma das CTM-LMA não foi capaz de promover os mesmos resultados, demonstrando que essas células perdem a capacidadede combater as leucemias, tornando-se permissivas a sua progressão. O secretoma das CTM-HMO, portanto, pode ser explorado como um adjuvante no tratamento das leucemias, uma vez que exerce ação nas células leucêmicas sensíveis e resistentes ao tratamento convencional
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- Data da defesa: 07.10.2022
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- Cor do Acesso Aberto: gold
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ABNT
FREITAS, Fabio Alessandro de. Efeito do secretoma das células-tronco mesenquimais na expressão de genes de resistência a múltiplas drogas das linhagens hematológicas K562 e K562 Lucena. 2022. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5167/tde-01022023-113220/. Acesso em: 01 jan. 2026. -
APA
Freitas, F. A. de. (2022). Efeito do secretoma das células-tronco mesenquimais na expressão de genes de resistência a múltiplas drogas das linhagens hematológicas K562 e K562 Lucena (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5167/tde-01022023-113220/ -
NLM
Freitas FA de. Efeito do secretoma das células-tronco mesenquimais na expressão de genes de resistência a múltiplas drogas das linhagens hematológicas K562 e K562 Lucena [Internet]. 2022 ;[citado 2026 jan. 01 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5167/tde-01022023-113220/ -
Vancouver
Freitas FA de. Efeito do secretoma das células-tronco mesenquimais na expressão de genes de resistência a múltiplas drogas das linhagens hematológicas K562 e K562 Lucena [Internet]. 2022 ;[citado 2026 jan. 01 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5167/tde-01022023-113220/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.5.2022.tde-01022023-113220 (Fonte: oaDOI API)
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