Dissecando o mecanismo de sinalização intracelular de cálcio e a caracterização do gene Pf1468 no parasita da malária humana P. falciparum (2018)
- Authors:
- Autor USP: SINGH, MANEESH KUMAR - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMP
- DOI: 10.11606/T.42.2018.tde-10032023-182130
- Subjects: REAÇÃO EM CADEIA POR POLIMERASE; PLASMODIUM FALCIPARUM; ANIMAIS PARASITOS; MELATONINA; CÁLCIO; TRANSPORTE ATRAVÉS DA MEMBRANA; GENOMAS
- Keywords: Calcio; Calcium; GPCR; GPCR; Malaria; Malária; Melatonin; Melatonina; Plasmodium; Plasmodium; Signaling
- Language: Português
- Abstract: A sinalização intracelular do cálcio é fundamental para o crescimento do parasita da malária humana P. falciparum e para a transmissão da doença. A presença de distintas organelas para armazenamento de cálcio indica a coordenação mútua para a homeostase do íon durante o crescimento do parasita. O aumento do cálcio citosólico durante o ciclo assexuado regula muitos eventos downstream, especialmente a saída e a invasão do parasita. No entanto, nosso entendimento atual é limitado aos eventos upstream relacionados a flutuações de cálcio e aos eventos que iniciam as cascatas de sinalização durante a saída ou invasão do parasita. Já foram descobertas proteínas semelhantes a GPCRs no genoma do P. falciparum, mas a caracterização funcional ainda estava faltando. No presente estudo, demonstramos que o P. falciparum percebe a mudança extracelular de K+ no microambiente por uma das proteínas semelhantes a GPCR, PfSR25, e desencadeia o aumento do cálcio citosólico. Parasitas knockout PfSR25 foram incapazes de responder a mudança na concentração de K+, sugerindo fortemente que PfSR25 seja um sensor de potássio. Em estudo paralelo, descobrimos que o efluxo de cálcio citosólico no parasita também é atribuído ao vacúolo alimentar. O PfCRT, um transportador presente na membrana do vacúolo alimentar, é fundamental no efluxo de cálcio e a mutação nesta proteína que levam à resistência a cloroquina em parasitas também afeta o efluxo de cálcio citosólico.Por outro lado, investigamos e caracterizamos uma nova proteína em P. falciparum, PfMel, que é modulada por melatonina. A marcação de PfMel com sonda de proteína fluorescente indicou a sua localização nuclear no ciclo parasitário intraeritrocítico. Nós descobrimos que o knocking down condicional de PfMel levou a incapacidade dos parasitas de sicronizar em cultura na presença da melatonina. Simultaneamente, os parasitas que expressam menos PfMel têm redução significativa no efluxo intracelular de Ca2+ induzido pela melatonina
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- Data da defesa: 26.11.2018
- Este periódico é de acesso aberto
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- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
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ABNT
SINGH, Maneesh Kumar. Dissecando o mecanismo de sinalização intracelular de cálcio e a caracterização do gene Pf1468 no parasita da malária humana P. falciparum. 2018. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2018. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-10032023-182130/. Acesso em: 28 dez. 2025. -
APA
Singh, M. K. (2018). Dissecando o mecanismo de sinalização intracelular de cálcio e a caracterização do gene Pf1468 no parasita da malária humana P. falciparum (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-10032023-182130/ -
NLM
Singh MK. Dissecando o mecanismo de sinalização intracelular de cálcio e a caracterização do gene Pf1468 no parasita da malária humana P. falciparum [Internet]. 2018 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-10032023-182130/ -
Vancouver
Singh MK. Dissecando o mecanismo de sinalização intracelular de cálcio e a caracterização do gene Pf1468 no parasita da malária humana P. falciparum [Internet]. 2018 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-10032023-182130/ - A nuclear protein, PfMORC confers melatonin dependent synchrony of the human malaria parasite P. falciparum in the asexual stage
- Role of melatonin in the synchronization of asexual forms in the parasite Plasmodium falciparum
- A Plasmodium falciparum MORC protein complex modulates epigenetic control of gene expression through interaction with heterochromatin
- Malaria parasites and circadian rhythm: new insights into an old puzzle
- Método de identificação e uso do receptor serpentino PFSR25
- Decoding the role of melatonin structure on Plasmodium falciparum human malaria parasites synchronization using 2-sulfenylindoles derivatives
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.42.2018.tde-10032023-182130 (Fonte: oaDOI API)
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