Análise funcional do complexo Replication Protein A em tripanossomatídeos e seu envolvimento com DNA telomérico (2019)
- Authors:
- Autor USP: PAVANI, RAPHAEL SOUZA - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMP
- DOI: 10.11606/T.42.2019.tde-14032023-173149
- Subjects: TRYPANOSOMA; TRYPANOSOMATIDAE; DANO AO DNA; TELÔMERO; REPLICAÇÃO DO DNA; PROTOZOA
- Keywords: Replicação; Replication; Trypanosoma; Trypanosoma; Danos de DNA; DNA damage; RPA; RPA; Telomeres; Telômeros
- Language: Português
- Abstract: Trypanosoma cruzi e Trypanosoma brucei são protozoários parasitos responsáveis pela doença de Chagas e pela doença do sono, as quais resultam em um elevado número de mortes anualmente. Esses parasitos possuem um ciclo de vida complexo que alterna entre formas de vida replicativas e não replicativas. Apesar da caracterização de um grande número de vias moleculares nestes organismos, ainda existem muitas lacunas na compreensão dos processos que coordenam o metabolismo do DNA. A proteína Replication Protein A (RPA), principal ligante de fita simples de DNA de eucariotos, é um complexo heterotrimérico formado por três subunidades RPA-1, RPA2 e RPA-3 que participa em vários processos fundamentais como replicação, reparo e sinalização de checkpoint. A RPA de detripanossomatídeos apresenta peculiaridades estruturais significativas em comparação a outros eucariotos, como a falta de domínio de DBD-F (70N) que interage com proteínas majoritariamente envolvidas na resposta a danos no DNA (DDR) e substituições em resíduos de aminoácidos em regiões conservadas, levantando questões sobre a conservação de funções canônicas descritas em mamíferos e leveduras. Neste trabalho, mostramos que o RPA de tripanossomatídeos pode interagir com DNA fita simples e é de fato importante para replicação e resposta a danos de DNA. Além disso, conseguimos encontrar diversas novas características nas RPA de tripanossomatídeos, como a descoberta de (i) modificações pós-traducionais não descritas (ii) uma nova proteína RPA-like que parece ser exclusiva de tripanossomatídeos interagindo com o complexo RPA (iii) um processo de exportação nuclear ciclo de vida dependente e (iv) alta afinidade pelo DNA de fita simples telomérico rico em G.
- Imprenta:
- Data da defesa: 20.03.2019
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo NÃO é de acesso aberto
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ABNT
PAVANI, Raphael Souza. Análise funcional do complexo Replication Protein A em tripanossomatídeos e seu envolvimento com DNA telomérico. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-14032023-173149/. Acesso em: 03 mar. 2026. -
APA
Pavani, R. S. (2019). Análise funcional do complexo Replication Protein A em tripanossomatídeos e seu envolvimento com DNA telomérico (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-14032023-173149/ -
NLM
Pavani RS. Análise funcional do complexo Replication Protein A em tripanossomatídeos e seu envolvimento com DNA telomérico [Internet]. 2019 ;[citado 2026 mar. 03 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-14032023-173149/ -
Vancouver
Pavani RS. Análise funcional do complexo Replication Protein A em tripanossomatídeos e seu envolvimento com DNA telomérico [Internet]. 2019 ;[citado 2026 mar. 03 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-14032023-173149/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.42.2019.tde-14032023-173149 (Fonte: oaDOI API)
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